ИССЛЕДОВАНИЕ РИСКА ФИТОРЕГУЛЯТОРОВ РОСТА (ПО ДАННЫМ КРАТКОСРОЧНОГО ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА)

А.А. Асмангулян

НИИ Гигиены окружающей среды и профилактической токсикологии г. Ереван, Армения

РЕЗЮМЕ. Виконаний стандартний токсикологічний експеримент із комплексного гігієнічного нормування окремих фіторегуляторів в об'єктах навколишнього середовища. Токсикологічному дослідженню підлягали 11 препаратів, різних за хімічною структурою (ЕБФ-5, пікс, А-1 та ін.). Дослідження виконані за повною програмою, що дозволило встановити традиційно відомі параметри токсикометрії, а також обґрунтувати величину ДДД (допустиму добову дозу). Аналіз установлених параметрів токсикометрії свідчить про те, що усі вивчені препарати відносяться до малотоксичних та слабкокумулюючих сполук (К_cum>5). Разом із тим встановлено існування достатньо міцного кореляційного зв'язку між окремими параметрами токсикометрії (зокрема, між порогом гострої специфічної дії) та величиною ДДД. Зміни біомаркерів на рівні порогів гострої специфічної дії не мали випадкового характеру, відігравали певну роль у формуванні хронічної інтоксикації і були лімітуючими при встановленні порогових та недіючих (NOEL) рівнів хронічної дії. Ця обставина створює реальні передумови для розробки метода прогнозу величини ДДД за даними короткотермінового експерименту.

SUMMARY. A standard toxicological experiment was carried out to set complex hygienic norms/standards for a number of phytoregulators in environmental media. The toxicological experiment was carried out on a number of compounds of different chemical structure (EBF, Biferan, A-1, etc.; about 11 preparations in total). The investigation was performed in accordance with a complete program, which allowed to estimate traditionally known parameters of toxicometry, as well as to estimate the value of acceptable daily intake (ADI). The analysis of revealed parameters of toxicometry demonstrated that all the studied compounds refered to compounds of low toxicity and low cummulation (K_cum>5).
Alongside with this, a strong correlation was established between some parameters of toxicometry (in particular, correlation between the threshold of specific effect) and the value of ADI.
The changes of biomarkers at the level of acute specific thresholds were of no accidental character, but played a definite role in formation of chronic intoxication and were limited in the establishment of threshold and no-effect levels (NOELs) of chronic effect.
The above mentioned creates objective preconditions for development of approaches on predicting the value of ADI according to data of short-term toxicological experiment.

Важным компонентом современных технологий растениеводства стали регуляторы роста растений (РРР). По темпам расширения их производства, продажи и применения РРР занимают значительное место в мировом сельском хозяйстве.

Чрезвычайное разнообразие химических соединений и условий применения определяют не только особенности эффектов РРР, но и дальнейшее их существование в окружающей среде и характер взаимодействия с живыми организмами. Особенностями РРР является, прежде всего, малые нормы расхода (г/га), что связано с их высокой биологической активностью. Указанное обстоятельство диктует необходимость всесторонних токсикологических исследований, с обоснованием допустимой суточной дозы (ДСД) для человека. Как известно, ДСД является исходной величиной сложной системы, отражающей множество токсикологических показателей, а также критериев, характеризующих отдаленное действие ксенобиотиков на организм человека [1]. Наконец, установленная величина ДСД является основой для осуществления комплексного гигиенического нормирования РРР в объектах окружающей среды и решения вопроса их широкого применения на практике.

Кроме этого, следует упомянуть, что при проведении государственных сельскохозяйственных испытаний возникает необходимость гигиенической оценки технологии применения препаратов, что требует наличия нормативов препаратов в объектах окружающей среды. В то же время это позволит рационально использовать пищевые продукты, полученные при государственных испытаниях.

Известна трудоемкость всего механизма, длительность и финансовые затраты, необходимые для проведения токсикологических исследований по полной программе. Также имеет место недостаточное финансирование системы здравоохранения и, в особенности, учреждений гигиенического профиля [2, 3]. Все это обуславливает поиск методических подходов, позволяющих прогнозировать величину ДСД по данным краткосрочного токсикологического эксперимента и, тем самым, оценить риск воздействия РРР на организм.

С этой целью нами проведен математический анализ соотношений между физико-химическими свойствами, параметрами токсикометрии (в особенности порогами острого специфического действия) и величинами ДСД. Анализу подвергнуты параметры токсикометрии, исследованных по полной программе [4] за прошедшие десятилетия ряда препаратов (картолин, тетранил, квартазин, ЭБФ-5, пикс, А-1, и др., всего 11 наименований), различной химической структуры и производственного назначения.

Результаты исследований показали, что все изучаемые препараты относятся к малотоксичным соединениям. Видовая чувствительность и кумулятивные свойства по критерию "гибель животных" не выражены, несмотря на то, что у этих соединений весьма широкая зона биологического действия. Рассмотрение характера и направленности вредного действия исследованных соединений определило, что они обладают различной степенью выраженности специфического действия. Наибольшая специфичность избирательного действия обнаружена у препаратов амбиол-40, А-1 и др. по биомаркерам, характеризующим состояние нервной системы (СПП, jumping test, поведенческие реакции). У других препаратов (квартазин, тетранил и др.) специфическими биомаркерами явились нарушения репродуктивной функции (уменьшение длительности движения сперматозоидов, их осмотическая резистентность). Выявленные в краткосрочных экспериментах нарушения не носили случайного характера, а играли определенную роль в формировании хронической интоксикации и были лимитирующими при установлении пороговых и недействующих (NOEL) уровней при длительном воздействии.

Для установления математической зависимости изменений биомаркеров, отражающих специфическую и интегральную реакцию организма проведен корреляционный анализ между параметрами токсикометрии. Установлена достаточно прочная, почти одинаковая корреляционная связь между пороговой и подпороговой уровнями хронического действия, с одной стороны, и величиной ДСД, с другой стороны (коэфф. корр. 0,85 и 0,86 соответственно). Выявленная закономерность очевидна, ибо ДСД базируется на величинах недействующей дозы хронического эксперимента. Несколько менее выраженная, но статистически достоверная связь установлена между ДСД и порогом острого специфического действия, о чем свидетельствует коэффициент корреляции равный 0,75 со средней ошибкой 0,12.

Корреляционная связь между остальными параметрами токсикометрии и ДСД была слабой.

Заключение.

Выявленная закономерная зависимость между порогом острого специфического действия и ДСД создает предпосылки для разработки метода прогнозирования величены ДСД и оценки риска воздействия РРР на организм.

Литература
1. Спыну Е.И. Принципы оценки "управления профессиональным риском в системе пестицид — окружающая среда — человек". // Актуальные проблемы экогигиены и токсикологии. —К., 1998. —С. 232—236.
2. Иванов Н.Г. Вещества раздражающего действия. // Общая токсикология под ред. Б.А. Курляндского и соавт. —М., 2002. —С. 325—351.
3. Коршун М.Н., Краснокутская Л.М. Современные тенденции в обосновании гигиенических нормативов вредных веществ в воздухе рабочей зоны. // Тез. докл. I-го съезда токсикологов Украины, К., 2001. —С. 72.
4. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. К., 1988. —c. 210.

| Зміст |