УДК 616.12-009.72-053.9-08:615.874.2

ПРИМЕНЕНИЕ СОЕВЫХ БЕЛКОВЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АТЕРОГЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ

В.Б. Шатило, доктор мед. наук, Ю.Н. Анисимова, кандидат мед. наук

Институт пищевой химии и технологии НАН Украины, г. Киев, Институт геронтологии АМН Украины, г. Киев

SUMMARY. The data that provides justification for using of soya protein products for atherogen dislipidemia correction is presented in the article.

Питание оказывает существенное влияние на функциональное состояние организма и обмен веществ, а его нарушение является одной из причин ускоренного старения и развития возрастной патологии — атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертонии, сахарного диабета, ожирения, остеопороза и других заболеваний, которые сокращают активный период и продолжительность жизни в целом [1, 2].

Следует подчеркнуть, что в развитии патологии и ускоренного старения важная роль принадлежит не только энергетическому дисбалансу, но и дисбалансу отдельных компонентов пищи, поскольку с возрастом снижается толерантность и к углеводам, и к жирам [2]. Поэтому рациональное питание в детском и юношеском возрасте закладывает основы активного долголетия. Не менее важное значение сбалансированное питание имеет для пожилых людей, когда замедлены обменные процессы, повышается масса тела, уменьшается двигательная активность, появляются сопутствующие заболевания.

Результаты эпидемиологических исследований показали, что дислипидемия, характеризующаяся повышенным уровнем общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов низкой плотности (Х-ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), а также снижением холестерина липопротеидов высокой плотности (Х-ЛПВП), может быть отнесена к числу главных факторов риска атеросклероза и ИБС [3]. Обусловленные атеросклерозом поражения сосудов являются основной причиной смерти в США и странах Европы. В Украине от этой патологии умирает более 60% людей.

Целесообразность коррекции атерогенных дислипопротеидемий в профилактике атеросклероза обосновывают данные многих эпидемиологических исследований, которые свидетельствуют о высокой частоте развития новых случаев ИБС у лиц с повышенным уровнем в сыворотке крови ОХ, Х-ЛПНП и низким уровнем Х-ЛПВП [4].

Этот вывод подтверждается результатами фундаментальных исследований, показавших, что повышенный приток ОХ в артериальную стенку, преимущественно в составе ЛПНП, а также недостаточное удаление ОХ из крови в составе ЛПВП приводит к развитию атеросклероза. Известно, также, что при снижении уровня холестерина в плазме может наступать регрессия или стабилизация спонтанного или экспериментально вызванного атеросклероза [5].

При анализе зависимости между смертностью от ИБС и уровнем ОХ в разных популяциях обозначены три точки, которые разделяют когорты людей по уровню ОХ и риску смерти от ИБС:
- нормальный уровень ОХ — ниже 5,2 ммоль/л, при котором смертность от ИБС составляет 3–5 на 1000 человек в год;
- умеренная гиперхолестеринемия — концентрация ОХ в сыворотке крови 5,2–6,5 ммоль/л. Смертность от ИБС у этой категории почти в 2 раза выше, чем у лиц с нормальным уровнем ОХ;
- выраженная гиперхолестеринемия — содержание ОХ в сыворотке крови выше 6,5 ммоль/л. Смертность от ИБС повышается пропорционально росту уровня ОХ. Если содержание ОХ более 7,8 ммоль/л, то смертность от ИБС — почти в 6 раз выше, чем при нормальном уровне ОХ.

Результаты профилактической программы в США показали, что у лиц среднего возраста при снижении на 1% уровня ОХ и Х-ЛПНП с помощью гипохолестеринемической диеты риск развития ИБС уменьшается на 2% [16].

Если человек не страдает ИБС и гиперхолестеринемия у него — единственный фактор риска, то достаточно снизить уровень ОХ в сыворотке крови до значений ниже 6,5 ммоль/л. При сочетании гиперхолестеринемии с двумя и более факторами риска, а также при наличии ИБС следует добиваться более низкого уровня ОХ — "идеально нормального" (5,2 ммоль/л) или даже умеренно сниженого (4,5 ммоль/л).

Среди факторов внешней среды ни один не связан так тесно с уровнем холестерина и липопротеидов крови, как количественный и качественный состав пищи [5]. Пищевые факторы можно разделить на задерживающие развитие атерогенных дислипидемий и способствующие их развитию. К задерживающим факторам отнесены следующие:
- соответствие общей калорийности рациона потребности в энергии, что способствует поддержанию массы тела в пределах оптимальных величин;
- достаточный уровень поступления полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК);
- достаточное поступление белков растительного происхождения;
- присутствие в рационе пищевых растительных волокон (клетчатки, пектиновых веществ, фитостеринов), которые оказывают гипохолестеринемическое действие, адсорбируя определенное количество алиментарного холестерина;
- оптимальный уровень усвояемых углеводов, в основном сложных (главным образом крахмала).

К факторам, способствующим развитию дислипидемии и атеросклероза, относятся:
- избыточная общая калорийность, значительно перекрывающая энергозатраты, что приводит к избыточной массе тела и развитию гипертриглицеридемии;
- избыточное потребление простых сахаров (фруктозы и сахарозы);
- избыточное потребление жира и, прежде всего, животных жиров, богатых насыщенными жирными кислотами;
- избыточное поступление с пищей холестерина;
- избыточное потребление белка, в том числе белка животного происхождения;
- избыточное потребление хлорида натрия, способствующее развитию артериальной гипертензии;
- злоупотребление алкоголем.

Анализ структуры питания населения выявил зависимость между энергетической перегруженностью пищевых рационов (преимущественно за счет высокожировых белковых продуктов) и частотой ожирения, атеросклероза, ИБС, сахарного диабета и некоторых злокачественных новообразований [7]. Исходя из этого, ВОЗ предложила программу изменения структуры питания населения в целях профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, которая предусматривает снижение энергетической ценности рациона, уменьшение потребления насыщенных жиров на 25–30% и холестерина (не более 300 мг/сут) при адекватном физиологическим потребностям обеспечении белком, витаминами и микроэлементами.

К настоящему времени накоплены эпидемиологические, экспериментальные и клинические наблюдения, свидетельствующие о тесной корреляции между количеством и качеством белка в рационе питания и смертностью от ИБС, уровнем холестеринемии, выраженностью атеросклеротического поражения аорты [8]. Наиболее выраженная холестеринемия отмечена при использовании белка снятого молока или казеина, менее выраженная — при использовании говядины или свинины, незначительная — при потреблении яичного белка и глютена пшеницы.

При изучении влияния содержания казеина в полноценном рационе на концентрацию ОХ в сыворотке крови в эксперименте на кроликах показано, что увеличение доли казеина от 10 до 40% относительно суточной калорийности рациона приводит через 4 мес. к повышению содержания в крови ОХ, Х-ЛПНП и холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Х-ЛПОНП) [7].

Также хорошо документировано гипохолестеринемическое действие белков растительного происхождения. Установлено, что содержание ОХ и Х-ЛПНП в крови человека может быть снижено путем замены животного белка растительным белком. Этот эффект наиболее отчетливо проявлялся у больных с гиперхолестеринемией [4, 5].

Основные принципы диетотерапии атерогенных дислипопротеидемий:
- ограничение поступления с пищей холестерина до 300 мг или даже до 200 мг в сутки;
- ограничение потребления жиров до 30% калорийности рациона;
- снижение доли насыщенного жира до 10% и даже до 7% калорийности с заменой его ненасыщенными жирами;
- увеличение потребления сложных углеводов и растительной клетчатки наряду с уменьшением потребления легкоусвояемых углеводов;
- ограничение потребления алкоголя;
- снижение общей калорийности рациона;
- достижение или поддержание "идеальной" массы тела.

Профилактические мероприятия при атерогенных дислипопротеидемиях начинаются с модификации питання [4]. Диета оказывает влияние на несколько факторов риска ИБС — гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, повышенный уровень Х-ЛПНП, сниженный уровень Х-ЛПВП, артериальную гипертензию, ожирение и повышенный уровень сахара в крови.

Доказательством антиатеросклеротической эффективности немедикаментозных воздействий является опыт США, Финляндии, Австралии, где за последние 40 лет удалось добиться снижения смертности от ИБС на 30–50%, преимущественно за счет оздоровления образа жизни, в котором первостепенную роль сыграла коррекция питання населения [3, 6, 9, 10].

При построении такого рода диет рекомендованы следующие изменения в типичном "западном" рационе:
- замена богатых жиром мясных и молочных продуктов, выпеченных изделий на таковые с низким содержанием жира;
- уменьшение потребления яичных желтков;
- увеличение потребления птицы и нежирных сортов рыбы;
- увеличение использования полиненасыщенных растительных масел;
- увеличение потребления зерновых и бобовых продуктов, фруктов и овощей;
- снижение потребления сахара и богатых им продуктов;
- уменьшение потребления поваренной соли для профилактики артериальной гипертензии.

Общие сведения о соевом белке. Соевые бобы — уникальный источник высококачественного белка, среднее его содержание в них составляет 38%. Биологическая ценность соевого белка в 2 раза выше, чем у других растительных белков, и приближается к таковой белков животного происхождения. Соевый белок отличается оптимальной сбалансированностью аминокислотного состава и так же хорошо усваевается, как белки молока и мяса. Липиды сои содержат около 70% ненасыщенных жирных кислот.

Соевый протеин производят из сырых соевых бобов путем многоступенчатой обработки, которая позволяет удалить неперевариваемые компоненты, чтобы сконцентрировать протеин и увеличить его усвояемость. В зависимости от технологии обработки, соевый протеин может принимать форму изолята (ИСП), концентрата или соевой муки. Каждый из этих продуктов может быть переработан в текстурированный соевый протеин или текстурированный растительный протеин (ТРП), используемый при производстве аналогов мяса и птицы. Вместе с протеином соевые продукты содержат другие ценные компоненты — изофлавоны, пищевые волокна, сапонины.

Соевый протеин также потребляется как компонент традиционных ферментированных и неферментированных соевых продуктов — тофу, темпе и мисо, целые соевые бобы, соевые орешки, соевое "молоко", соевый йогурт, соевый "сыр". Соевый протеин и соевые продукты могут частично заменять или дополнять животные и другие растительные источники белка в диете человека.

Гипохолестеринемический эффект соевых продуктов. В диетотерапии и алиментарной профилактике ИБС, в частности при коррекции дислипопротеидемии 2-го типа, все большая роль отводится модификации белковой части пищевого рациона.

Проведенные в последние три десятилетия проспективные контролируемые эпидемиологические исследования показали положительное влияние соевых диет при гиперхолестеринемии, возможности контроля липидного обмена, профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний [11, 12, 13].

Известно, что население Юго-Восточной Азии, потребляющее соевые продукты в значительных количествах, имеет более низкую заболеваемость ИБС, чем население США и европейских стран, в структуре питания которого соевые продукты занимают незначительный удельный вес. Так, потребление соевого белка в Японии составляет около 55 г/сут, в то время как в США — только 5 г/сут [14]. В то же время в США среди мужчин возрастной группы 35–75 лет уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в два раза выше, чем в Японии. Аналогичные различия уровня смертности от ИБС отмечены и среди женщин [9].

Мета-анализ 38 контролируемых клинических исследований показал, что замена соевым белком белков животного происхождения снижает уровень ОХ, Х-ЛПНП, апоВ и ТГ, не изменяя уровень Х-ЛПВП. Эти эффекты были существенными у лиц с более высоким исходным уровнем холестерина. Ежедневное потребление соевых белков привело к снижению ОХ в сыворотке крови на 9,3%, Х-ЛПНП — на 12,9%, ТГ — на 10,5% [11].

Потребление соевого белка не оказывало гипохолестеринемического эффекта у взрослых с низким или нормальным уровнем холестерина. Так, Wong и др. [15] не обнаружили каких-либо существенных изменений липидов сыворотки у мужчин с низким исходным уровнем холестерина (4,4 ммоль/л) при потреблении 50 г/сут соевого протеина в дополнение к диете с пониженным содержанием насыщенного жира и холестерина. В проведенном Anderson и др. мета-анализе [11] не обнаружено влияния соевого белка на концентрацию сывороточного холестерина у людей с уровнем его ниже 5,2 ммоль/л.

В исследованиях, включенных в мета-анализ, соевый белок использовался или в форме ТРП, или в форме ИСП. Однако не было отмечено различия в эффективности между этими двумя источниками белка, хотя составляющие соевых продуктов значительно различались. ТРП изготавливается из комбинации соевой муки (содержит около 50% белка и 5% волокон) и концентрата соевого белка (содержит 65–70% белка и небольшое количество волокон). ИСП содержит около 90% белка и не содержит волокон.

Исследователи обращались к вопросу о пороговом количестве соевого белка в диете, которое необходимо для снижения холестерина. Тестировались разные суточные дозы соевого белка (20, 30, 40 и 50 г) и казеина. Через 6 недель при всех уровнях потребления сои отмечено более значительное снижение холестерина не-ЛПВП, чем при потреблении казеина, причем эффект нарастал пропорционально суточному потреблению соевого белка [16].

Bakhit R.M. et al. [17] показали снижение уровня холестерина при ежедневном потреблении всего лишь 25 г изолята соевого белка у мужчин с гиперхолестеринемией, но не у лиц с нормальным уровнем сывороточного холестерина.

Учитывая результаты проведенных исследований, Федеральное лекарственное агентство США (FDA) издало окончательное постановление, разрешающее использование надписи на продуктах о том, что ежедневное потребление 25 г соевого белка, как части диеты с пониженным содержанием жира и холестерина, может уменьшить риск ИБС [10].

Выраженность гипохолестеринемического эффекта зависит от доли белка сои в рационе. Чем больше содержание сои в рационе, тем быстрее снижается уровень сывороточного холестерина [7]. При этом снижение уровня холестерина происходит только до нормальных величин, характерных для каждого вида животных и человека.

Гипохолестеринемический эффект соевого белка у больных с ИБС был отмечен в разных популяциях, в том числе у представителей русской и украинской популяций.

А.В. Погожева и соавт. [18] изучали влияние антиатерогенных диет на показатели липидного обмена и субъективное состояние больных ИБС. Пациенты контрольной группы находились в течение месяца на базисной антиатерогенной гипонатриевой диете А1, включающей 98 г белка (животный — 50 г, растительный — 48 г), 88 г жира, 320 г углеводов, энергетическая ценность которой 2500 ккал. Больные 1-й опытной группы получали антиатерогенную диету с заменой 50% животного белка (25 г) на аналогичное количество соевого белкового изолята в виде овощных запеканок в один из приемов пищи. Больные 2-й опытной группы получали в составе антиатерогенной диеты 50 г соевой муки вместо 25 г животного белка. Авторами отмечено снижение ОХ на 14% в контрольной группе, на 19% у больных, получавших соевый белковый изолят, и на 25% у пациентов, получавших соевую муку.

В другом исследовании у больных с ИБС А.В. Погожева и соавт. [19] исследовали влияние четырехнедельной гипонатриевой антиатерогенной диеты А1 с включением блюд, содержащих 33 г соевого концентрата (23 г белка), вместо такого же количества животного белка, при соотношении белков животного и растительного происхождения в диете 1:2. Контрольную группу составили больные ИБС, находившиеся на базисной антиатерогенной диете А1. Показано, что базисная диета, обогащенная белковыми соевыми продуктами, улучшает клиническое течение ИБС (уменьшение продолжительности, интенсивности и частоты загрудинных болей, повышение толерантности к физической нагрузке, нормализация артериального давления). В опытной группе уровень ОХ понизился на 19%, триглицеридов — на 22% против 12 и 17% в контроле. При этом снижение сывороточного уровня ОХ более отчетливо прослеживалось в тех случаях, когда исходный уровень показателя был выше верхней границы нормы. Наряду с этим отмечено уменьшение уровня фибриногена на 18%. Применение модифицированной диеты у больных ИБС увеличивало активность глутатионредуктазы и концентрации аскорбиновой кислоты на 11 и 25%. При оценке показателей гуморального звена иммунитета отмечено увеличение содержания иммуноглобулинов классов А и G на 46% и 12% соответственно, С3-компонента комплемента — на 27%.

В.А. Мещерякова и соавт. [20] оценивали гипохолестеринемический эффект соевого белкового изолята при различном его содержании в трех изокалорийных рационах, однотипных по количественному и качественному составу других нутриентов. Отмечена четкая связь между количеством соевого белка и снижением уровня холестерина в сыворотке крови. При замене 1/3 животного белка на изолят сои гипохолестеринемическое действие отсутствовало. Оно проявлялось только при больших уровнях замены — 1/2 и 2/3. Снижение уровня ОХ в сыворотке крови составило 24%, Х-ЛПНП — 22%, Х-ЛПОНП — 24%. При использовании диеты без сои или при замене 1/3 животного белка на соевый наблюдалось увеличение уровня ТГ в крови.

Т.Б. Цыганова и соавт. [21] исследовали влияние соевого белково-липидного комплекса (СБЛК — 4,4 г соевого белка и 3,8 г соевого масла) на уровень липидов в крови и функциональное состояние у людей с умеренной гиперхолестеринемией. В исходном состоянии у обследованных был повышен уровень ОХ (6,8 ммоль/л), ТГ (2,6 ммоль/л), Х-ЛПНП (4,6 ммоль/л). После ежедневного 30-дневного приема СБЛК отмечено достоверное, по сравнению с контрольной группой, понижение уровня ОХ на 14%, ТГ на 12%, Х-ЛПНП на 11%, а также повышение Х-ЛПВП на 15%. Нормализация липидного обмена сопровождалось положительной динамикой клинических показателей: систолическое и диастолическое артериальное давление понизилось соответственно на 8 и 9%, уменьшился высокий уровень тревожности, достоверно улучшились показатели самочувствия и настроения.

Нормализация уровня реактивной тревожности под влиянием соевых продуктов по данным Ж.Г. Василаки [22] связана с содержанием в них белка, изофлавоноидов (генистеин), различных аминокислот (валин, лизин, метионин, гистидин, глутаминовая кислота), среди которых главное место занимает продукт обмена триптофана — серотонин, обладающий выраженным анксиолитическим действием, а также солей магния, кальция, витамина В₁.

Белковый изолят сои у больных с постинфарктным кардиосклерозом уменьшал уровень холестерина как в сыворотке крови, так и в составе циркулирующих иммунных комплексов. Более того, введение в культуру атеросклеротических клеток интимы сыворотки больных, принимавших белковый изолят сои, приводило к достоверному снижению уровня внутриклеточного холестерина на 30%. Это свидетельствует о том, что при потреблении белкового изолята сои сыворотка приобретает антиатерогенные свойства [23].

По данным Е.Н. Амосовой и соавт. [24], у больных ИБС, получавших ежедневно в течение 42 дней биологически активную добавку с соевым изолированным белком (32 г/сут), отмечено достоверное уменьшение уровней ОХ (18%), коэффициента атерогенности (32%) и соотношения Х-ЛПНП/Х-ЛПВП (20%). Целевой уровень ОХ (менее 4,5 ммоль/л) достигнут у 64% больных, целевой уровень Х-ЛПНП (менее 2,6 ммоль/л) — у 32% пациентов. Переносимость соевого белка была удовлетворительной у большинства больных. Только у 8% больных биологически активная добавка была отменена в первые дни приема в связи с развитием выраженного метеоризма. У 20% пациентов имело место незначительно вздутие живота в течение первых 3–4 суток лечения, которое проходило самостоятельно.

Отчетливое гиполипидемическое действие соевого белка отмечено у больных с сахарным диабетом 2-го типа. В.А. Мещерякова и соавт. [25] использовали рационы питания с заменой 60, 45 и 30 г животного белка соответствующими количествами соевого белка. Продолжительность диетотерапии составляла 2 месяца. Положительная динамика клинической симптоматики сахарного диабета под влиянием диетотерапии характеризовалась уменьшением массы тела, жалоб на сухость во рту, жажду, общую слабость, повышением физической работоспособности. При приеме 60 г соевого белка снизился уровень базальной гликемии, наблюдалась тенденция к снижению уровня ОХ и достоверное уменьшение уровня ТГ на 56%.

Таким образом, степень гипохолестеринемического действия белков сои, по данным разных исследователей, колеблется от 7 до 30% от исходного уровня, что связано с различной продолжительностью диетотерапии, неодинаковым содержанием в применяемых рационах соевого белка (13–92% от общей калорийности рациона), от других нутриентов (холестерин, животный жир, ПНЖК, пищевые волокна, калорийность рациона и др.), которые могут нивелировать или потенциировать гипохолестеринемическое действие соевого белка.

Включение в течение 4-х недель в гипохолестеринемическую диету соевых продуктов, приготовленных на основе соевой пасты (150 г/сут) и соевой суспензии (200 г/сут), содержащих 29 г белка, оказывало более значительное гипохолестеринемическое действие, характеризующееся дополнительным снижением уровня ОХ на 7%, ХС-ЛПНП — на 9% и коэффициента атерогенности — на 4%. Положительное влияние диетотерапии с применением соевых продуктов сопровождалось улучшением клинического состояния пожилых больных ИБС (уменьшение выраженности синдрома стенокардии, повышение толерантности к физической нагрузке) [26].

В связи с этим, представляют интерес исследования, проведенные на добровольцах, получавших на протяжении 50 дней текстурированный белок (50 г) из соевых белков. Выявлено, что динамика усередненных показателей липидного обмена, клеточных и гуморальных факторов иммунитета оказалась менее информативной в сравнении с индивидуальным анализом, в связи с чем встал вопрос об отборе лиц, нуждающихся в нормализации липидного обмена. Был предложен оригинальный метод, дающий с высокой степенью достоверности информацию о целесообразности использования соевой диеты для снижения показателей липидного обмена. Суть метода заключается в сопоставлении статистическими приемами параметров ХС, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП, ТГ, глюкозы с результатами определенных иммунологических реакций (показатели IgМ, IgG, церулоплазмина, СД 3, СД 4 в слюне) [27].

Влияние соевых продуктов на другие факторы риска ИБС. Среди факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний большое внимание, кроме атерогенных липопротеидов, в настоящее время уделяется серосодержащей аминокислоте гомоцистеину (ГЦ) [28]. Результаты мета-анализа 27 исследований (около 4000 пациентов) показали, что повышение концентрации гомоцистеина в плазме крови является независимым фактором повышенного риска развития атеросклероза и связанных с ним поражений сердечно-сосудистой системы (ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт). При этом степень риска сопоставима с такими факторами как гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия и курение. При повышении концентрации ГЦ на 5 мкмоль/л риск развития инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения увеличивается на 30%, как и повышение концентрации холестерина на 0,5 ммоль/л.

В настоящее время общепризнано, что ГЦ является атерогенным фактором, играющим важную роль на ранних стадиях атерогенеза. При ИБС и цереброваскулярных заболеваниях гипергомоцистеинемия выявляется у 13–47% больных, причем выраженность гипергомоцистеинемии коррелирует с риском смерти от сердечно-сосудистой патологии.

Известно, что соевой белок содержит несколько меньше, чем животные белки, серосодержащих аминокислот (метионин, цистеин), поэтому использование в рационе питания соевых продуктов способствует снижению содержания ГЦ в сыворотке крови и уменьшает вероятность развития и прогрессирования атеросклероза и связанных с ним заболеваний.

А.В. Погожева и соавт. [18] исследовали влияние соевого белкового изолята (замещение в базисной гиполипидемической диете 50% белка) на факторы риска коронарной болезни сердца. Положительное влияние диеты с соевым изолятом характеризуется снижением содержания ГЦ на 20% против 9% в контрольной группе, апоВ — соответственно на 13 и 10%, соотношения апоВ/апоА — на 14 и 10%, уровня С-реактивного протеина — на 17 и 10%.

Липиды сои, содержащие большое количество ПНЖК (линолевая и линоленовая кислоты) и малое количество насыщенных кислот, оказывают вспомогательное действие при гиперхолестеринемии, особенно на Х-ЛПНП, улучшая соотношение Х-ЛПНП/Х-ЛПВП. Кроме того, липиды сои, являясь гипотриглицеридемичными, уменьшают вероятность тромбообразования [29].

Биологически активные компоненты сои. Механизмы гипохолестеринемического и антиатерогенного действия. Гипохолестеринемический эффект соевых продуктов обусловлен различными компонентами - аминокислотами, ингибиторами трипсина, фитиновой кислотой, сапонинами, фосфолипидами, фитостеролами пищевыми волокнами и изофлавонами.

Аминокислоты. Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что гипохолестеринемический эффект может быть обусловлен аминокислотным составом белка. Однако смесь аминокислот, соответствующая изоляту белка сои, понижала уровень холестерина в меньшей степени, чем сам белок [7].

В ряде работ исследователи пытались выявить аминокислоты, ответственные за различное действие на холестерин белков животного и растительного происхождения. На уровень холестерина оказывают влияние глицин, метионин, триптофан и цистин. Глицин, аргинин и триптофан способствуют снижению ОХ, тогда как лизин и метионин ассоциируются с более высоким уровнем ОХ, преимущественно за счет ЛПНП [10, 30]. Другие исследователи полагают, что гипохолестеринемический эффект соевого белка обусловлен не отдельными аминокислотами, а их соотношением в белке [16].

По данным А.М. Чистяковой и соавт. [31] у крыс с гиперлипидемией введение аспартата, содержание которого в белке сои в 2 раза выше, чем в животном белке казеине, оказывало выраженное гипохолестеринемическое действие, способствовало увеличению содержания Х-ЛПВП, нормализовало нарушенный синтез липопротеидов. Использование аспартата в смеси с глицином, аргинином и цистином, которые в соевом белке содержатся в значительно больших количествах, чем в казеине (в 2–3 раза) усиливало гипохолестеринемический эффект (снижение уровня общего холестерина на 45%).

В исследованиях на животных было показано, что смесь L-аминокислот, эквивалентная аминокислотному составу соевого белка, вызывает умеренный гипохолестеринемический эффект, который не был таким значительным, как эффект гидролизата цельного соевого белка [32, 33, 34].

Соевый белок и гормоны. Более высокое соотношение аргинина к лизину в соевом белке способствует уменьшению секреции инсулина и глюкагона, что угнетает липогенез у лиц с гиперхолестеринемией [35]. В исследованиях на животных при потреблении соевого белка повышались уровни тироксина [36, 37], оказывающего гипохолестеринемическое действие.

Соевый белок и рецепторы ЛПНП. Соевые бобы содержат 2 типа глобулинов S7 и S11, которые стимулируют активность рецепторов ЛПНП у людей [38, 39].

Влияние соевого белка на обмен холестерина в печени. Исследования с использованием меченого холестерина показали, что скорость окисления и оборот холестерина выше у кроликов, получавших диету с белком сои, чем у кроликов, получавших казеиновую диету [39]. Важную роль в регуляции метаболизма играют секреция и реабсорбция желчных кислот и холестерина. Печень играет центральную роль в обмене холестерина. У животных потери холестерина с желчью стимулируют печень к производству большого количества холестерина, расходуемого на синтез желчных кислот, что повышает активность рецепторов ЛПНП. Конечным результатом является удаление ЛПНП из крови. Однако исследования у людей не показали роста фекальной экскреции желчных кислот под влиянием соевого белка [40, 41].

Ингибиторы трипсина в основном разрушаются при термической обработке соевых продуктов. Однако, небольшое количество устойчивого к нагреванию ингибитора может оказывать гипохолестеринемический эффект за счет повышения секреции холецистокинина, который стимулирует синтез желчных кислот из холестерина и таким образом помогает удалить холестерин через пишеварительный канал [42].

Фитиновая кислота связывает цинк в пищеварительном канале, уменьшая его всасывание [43]. Недостаток меди или высокое отношение цинка к меди вызывает повышение холестерина в крови. Была высказана гипотеза о том, что соевые продукты, содержащие как медь, так и фитиновую кислоту, могут снижать уровень холестерина в результате уменьшения соотношения цинк/медь.

Сапонины. В опытах на кроликах показано, что снижение уровня холестерина в плазме крови под влиянием соевого белка является результатом уменьшения абсорбции холестерина в кишках и увеличения выведения стеролов печенью из кровеносного русла, вызванных повышенным содержанием бета-ситостерола и грубой клетчатки, преобладанием в жировом компоненте ненасыщенных жирных кислот [44].

Фосфолипиды. Терапевтические эффекты фосфолипида лецитина, содержащегося в сое, связаны с его способностью снижать в сыворотке крови уровень ОХ, холестерина атерогенных классов липопротеидов, повышать содержание Х-ЛПВП, очищать стенки кровеносных сосудов от холестерина, улучшать обменные процессы, а также с наличием антиоксидантных свойств [46].

Стеролы и фитостеролы сои ограничивают поглощение организмом холестерина из пищевых продуктов.

Пищевые волокна. Соевые продукты, использованные в большинстве исследований, содержали очень мало волокон или не содержали их вообще. Это свидетельствует о том, что соевые волокна не являются определяющим фактором в понижении уровня липидов. Более того, в одном из исследований было показано, что соевые волокна оказывают гипохолестеринемический эффект лишь при их добавлении к другим продуктам, однако не дают дополнительного гипохолестеринемического эффекта при добавлении к соевому белку [17, 47].

Изофлавоны. Изофлавоны соевого белка принадлежат к группе флавоноидов — биологически активных фенольных соединений, широко распространенных в растительном мире. Кроме сои, флавоноидами богаты растения семейства розоцветных (рябина черноплодная, различные виды боярышников, лесная земляника, малина обыкновенная, шиповник майский), бобовых (софора, солодка голая, сенна, термопсис), гречишных (щавель конский, различные виды горца). Изофлавоноиды сои (генистеин, даидзеин, глицетеин) относятся к классу фитоэстрогенов [48].

Кардиопротекторный эффект фитоэстрогенов связан с их благоприятным влиянием на липидный обмен, факторы свертывания крови и вазомоторный тонус.

Содержащий фитоэстрогены соевый белок благоприятно воздействует на содержание в плазме крови липидов и липопротеидов. Отмечено значительное снижение (на 30—40%) содержания Х-ЛПНП и Х-ЛПОНП у самцов и самок макак резусов. Наряду с этим повышалось содержание Х-ЛПВП на 15% [49].

По мнению J.R. Crouse et al. [50], фитоэстрогены сои отвечают за 60–70% общего гипохолестеринемического действия соевых белков, снижая уровень Х-ЛПНП и Х-ЛПОНП и увеличивая его содержание в ЛПВП.

В ряде исследований была предпринята попытка определить количество изофлавонов, необходимое для гипохолестеринемического эффекта.

По данным В.А. Тутельяна и соавт. [49] у больных, получавших экстракт изофлавонов сои (200 мг), выявлены более выраженные изменения в липидном спектре крови — снижение уровня ОХ на 31% и ТГ на 22%. При потреблении 25 г белкового изолята сои (22 мг изофлавонов) и 50 г соевой муки (150 мг изофлавонов) уровень ОХ понизился на 19 и 25% соответственно (в контрольной группе на 10–14%).

В другом исследовании сравнивался эффект соевого белка (25 г в сутки), содержавшего различные уровни изофлавонов, с эффектами казеина. Потребление наиболее высокого уровня изофлавонов (62 мг в день) привело к существенно более низкому уровню ОХ и Х-ЛПНП. Однако лица, потреблявшие соевые изофлавоны в дозе менее 37 мг/сут, не имели сколь-нибудь значительного уменьшения уровня холестерина [50].

У больных ИБС и гипертонической болезнью антиатерогенная диета, обогащенная соевыми белковыми продуктами с различным содержанием фитоэстрогенов (соевый белковый изолят — 25 г и соевая мука — 50 г), более значительно снижала уровень ОХ (на 19%) и ТГ (на 25%) по сравнению с лицами контрольной группы (на 14 и 20% соответственно), а также оказывала иммунокорригирующее действие, более выраженное (как и улучшение липидного спектра) при применении диеты с включением соевой муки [51].

Антиатерогенное действие изофлавонов связывают с угнетением процессов перекисного окисления липидов [52]. Под влиянием изофлавонов сои уменьшается содержание малонового диальдегида и активизируется один из наиболее важных антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутаза.

У больных с ИБС и дислипопротеидемией 2 типа сравнивали влияние экстракта изофлавонов сои (200 мг) на показатели липидов сыворотки крови, содержание продуктов перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты), активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы, а также содержание гомоцистеина апоА, апоВ и С-реактивного протеина. Отмечено уменьшение выраженности симптомов коронарной недостаточности — частоты, интенсивности и продолжительности ангинозных приступов, снижение доз препаратов нитрогруппы, наблюдалась положительная динамика ЭКГ при суточном мониторировании. У значительной части больных нормализовалось артериальное давление и повысилась толерантность к физической нагрузке.

Уровень ОХ понизился под влиянием антиатерогенной диеты на 14%, при назначении экстракта изофлавонов сои на фоне диеты — на 24%. Содержание ТГ в сыворотке понизилось соответственно на 15 и 23%, Х-ЛПНП — на 19 и 33%. Вследствие благоприятных изменений липидного состава крови, произошло уменьшение коэффициента атерогенности на 24 и 40%.

Наряду с этим в обеих группах больных отмечено повышение активности антиоксидантных ферментов — глутатионредуктазы (13 и 16%), глутатионпероксидазы (17 и 23%), каталазы (9 и 16%), супероксиддисмутазы (5 и 11%). Снижение уровня гомоцистеина составило соответственно 9 и 24%, С-реактивного белка — 10 и 20 %, соотношения апоВ/апоА — 10 и 16%.

Авторы пришли к выводу о том, что обогащение базисной антиатерогенной диеты изофлавонами сои способствует потенцированию ее положительного влияния на клинико-биохимические показатели, факторы коронарного риска и состояние антиоксидантной защиты у больных ИБС.

По данным Л.В. Кравченко и соавт. [53], использование льняного масла как источника омега-3 ПНЖК приводит к снижению уровня общей антиоксидантной активности сыворотки крови. В то же время включение в рацион изофлавонов сои полностью предотвращает развитие изменений, вызванных окисленным льняным маслом, что может быть связано с их антиоксидантными свойствами.

Включение в рацион продуктов сои с высоким содержанием изофлавонов или препаратов изофлавонов способствует росту концентрации генистеина и дайдзеина в сыворотке крови, что сопровождалось повышением общей антиоксидантной активности сыворотки крови, снижением уровня биомаркеров окислительного повреждения липидов (изопростанов) и ДНК, возрастанием резистентности ЛПНП к окислительной модификации. Изофлавоны сои подавляют образование гидроксильных радикалов и супероксидных анионов и функционируют в качестве "ловушки" радикалов.

По предварительным данным, изофлавоны соевых продуктов препятствуют окислению холестерина. Кроме того, эксперименты in vitro показали, что генистеин препятствует образованию атеросклеротических бляшек и угнетает пролиферацию клеток гладкой мускулатуры интимы, участвующих в образовании бляшек. Изофлавоны, в частности генистеин, могут снижать активацию тромбоцитов и ингибировать активность тромбина, способствующего ферментативному превращению фибриногена в фибрин. Вазодилатирующий эффект изофлавонов сои у животных достигается за счет подавления ингибитора тирозинкиназы, уменьшения агрегации тромбоцитов и высвобождения вазоконстрикторов. Кроме того, показано, что генистеин (наиболее распространенный среди изофлавонов сои) повышает резистентность эндотелия сосудов к повреждающему действию окисленных липопротеидов.

Таким образом, изофлавоны сои снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет нескольких механизмов, чем выгодно отличаются от большинства лекарств, способных лишь снижать уровень холестерина в сыворотке крови [54].

Существует синергизм между компонентами цельного соевого белка, который приводит к максимальному гипохолестеринемическому и антиатерогенному эффекту [55].

Обобщая данные литературы, можно прийти к выводу, что ежедневное потребление более 25 г соевого белка может улучшить липидный состав крови у лиц с гиперхолестеринемией. Эффект соевого белка, наблюдаемый в клинических исследованиях, усиливает гипохолестеринемический эффект антиатерогенной NCEP Step 1 у больных с гиперхолестеринемией.

Потребление соевого белка в количестве от 25 до 50 г в сутки, во-первых, безопасно. Во-вторых, оно эффективно снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП. Положительный эффект соевого белка возрастает пропорционально уровню гиперхолестеринемии. Кроме того, замена животного белка на соевый белок в определенной пропорции способствует уменьшению потребления насыщенного жира и холестерина, что приводит к нормализации уровня холестерина в крови и снижению потенциального риска коронарной болезни сердца.

Литература
1. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Семесько Т.М., Синеок Л.Л. Современное состояние геродиететики в Украине // Вопросы питания. —2003. —№1. -С. 15—25.
2. Коркушко О.В., Чеботарев Д.Ф., Калиновская Е.Г. Гериатрия в терапевтической практике. —Киев: Здоров'я, 1993.
3. Krauss R.M., Deckelbaum R.J., Ernst N et al. Dietary guidelines for healthy American adults // Circulation. —1996. —V. 94. —P. 1795–1800.
4. Оганов Р.Г., Перова Н.В. Питание в лечении атерогенных дислипопротеидемий // Кардиология. —1990. —№5. —C. 5–7.
5. Слепенков Ю.Д. Питание и атеросклероз // Вопросы питания. —1983. —№3. —C. 15–21.
6. Yu-Poth S., Zhao G., Etherton T. et al. Effects of the National Cholesterol Education Program's Step I and Step II dietary intervention programms on cardiovascular disease risk factors: a meta-analysis // Am. J. Clin. Nutr. —1999. —Vol.69. —P. 632–642.
7. Каламкарова О.М., Яцышина Т.А., Мещерякова В.А., Поздняков А.Л. Влияние белков рациона на уровень холестерина крови // Вопросы питания. —1991. —№3. —C. 9–16.
8. Мещерякова В.А., Самсонов М.А., Парамонова Э.Г. и др. Значение качественного состава пищевых белков в диетотерапии больных ишемической болезнью сердца // Вопросы питання. —1985. —№6. —C. 3–8.
9. American Heart Association, 1999. Heart and stroke statistical update.
10. Food and Drug Administration, Food labeling, health claims, soy protein, and coronary heart disease // Fed. Reg. —1999. —Vol.57. —P. 699–733.
11. Anderson J.W., Johnstone B.M., Cook-Newell M.E. Meta-analysis of the effects of soy protein intake on serum lipids // N. Engl. J. Med. —1995. —Vol.333. —P. 276–282.
12. Baum J.A., Teng H., Erdman J.W. et al. Long-term intake of soy protein improves blood lipid profiles and increases mononuclear cell low-density lipoprotein receptor messenger RNA in hypercholesterolemic, postmenopausal women // Am. J. Clin. Nutr. —1998. —Vol.68. —P. 545–551.
13. Erdman J.W. Soy Protein and Cardiovascular Disease (Astatement for Healthcare Professionals from the nutrition committee of the AHA) // Circulation. —2000. —Vol.102. —P. 2555–2559.
14. Nagata C., Takatsuka N., Kurisu Y. et al. Decreased serum total cholesterol concentration is associated with high intake of soy products in Japanese men and women // J. Nutr. —1998. —Vol.128. —P. 209–213.
15. Wong W.W., Smith E.O., Stuff J.E. et al. Cholesterol-lowering effect of soy protein in normocholesterolemic and hypercholesterolemic men // Am. J. Clin. Nutr. —1998. —Vol.68. —P. 1385S–1389S.
16. Teixeira S., Potter S.M., Weigel R. et al. Effects of feeding 4 levels of soy protein for 3 and 6 weeks on blood lipids and apolipoproteins in moderately hypercholesterolemic men // Am. J. Clin. Nutr. —2000. —Vol.71. —P. 1077–1089. 17. Bakhit R.M., Klein B.P., Essex-Sorlie D. et al. Intake of 25 g of soybean protein with or without fiber alters plasma lipids in men with elevated cholesterol concentration // J. Nutr. —1994. —Vol.124. —P. 213–222.
18. Погожева А.В., Дербенева С.А., Павлючкова М.С. и др. Использование соевых белковых изолятов в коррекции факторов коронарного риска у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопросы питания. —2002. —№2. —C. 16–19.
19. Погожева А.В., Кондакова М.Н., Покровская Г.Р., Мальцев Г.Ю. Влияние антиатеросклеротической диеты с включением соевого белка на динамику клинико-биохимических и иммунологических показателей у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью // Вопросы питания. —1999. —№4. —C. 27–31.
20. Мещерякова В.А., Яцышина Т.А., Плотникова О.А. и др. Роль соевого белка в диетотерапии больных ишемической болезнью сердца // Вопросы питания. —1987. —№ 4. —C. 16–21.
21. Цыганова Т.Б., Классина С.Я., Конотоп Н.С. Соевый белково-липидный комплекс как средство коррекции жирового обмена и функционального состояния при умеренной гиперхолестеринемии // Вопросы питания. —2001. —№ 1. —C. 25–28.
22. Василаки Ж.Г. Влияние продуктов из сои на реактивную тревожность у пожилых и старых людей // Клиническая геронтология. —1999. —№ 3. —С. 41–45.
23. Васильев А.В., Ли Хва Рен, Покровская Г.Р. и др. Антиатеросклеротические свойства некоторых компонентов пищи (клинико-экспериментальное исследование) // Вопросы питания. —1989. —№5. —C. 33–36.
24. Амосова К.М., Гуляєв-Зайцев С.С., Карел Н.О. та ін. Вплив соєвого білка на показники ліпідного обміну в сироватці крові хворих з гіперліпідемією на тлі хронічної ішемічної хвороби серця // Серце і судини. —2004. —№2. —C. 32–38.
25. Мещерякова В.А., Плотникова О.А., Шарафетдинов Х.Х., Яцышина Т.А. Использование комбинированных продуктов с включением соевого белка в диетотерапии больных сахарным диабетом 2 типа // Вопросы питания. —2002. —№5. —C. 19–24.
26. Шатило В.Б., Коркушко О.В., Боровский В.Р., Анисимова Ю.Н. и др. Эффективность лечебно-профилактической диеты с включением соевых продуктов у пожилых больных хронической ишемической болезнью сердца // Пробл. старения и долголетия. —2006. —№4. —С. 339–350.
27. Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Середеев А.Н. и др. Иммунологический прогноз эффективности соєвого питання // Вопросы питания. —1999. —№4. —C. 14–20.
28. Дербенева С.А., Погожева А.В. Гомоцистеин как фактор коронарного риска // Вопросы питання. —2003. —№ 5. —C. 43–48.
29. Рыженков В.Е. Особенности влияния насыщенных и ненасыщенных жирных кислот на обмен липидов, липопротеинов и развитие ишемической болезни сердца // Вопросы питания. —2003. —№3. —С. 40–45.
30. Kurowska E.M., Carroll K.K. Hypercholesterolemic responses in rabbits to selected groups of dietary essential amino acids // J. Nutr. —1994. —V.124. —P. 364–370.
31. Чистякова А.М., Мирошкина В.Н., Рыженко В.Е. Влияние некоторых аминокислот на показатели липидного обмена в эксперименте // Вопросы питания. —1990. —№1. —C. 40–43.
32. Huff M.W., Hamilton R.M.G., Caroll K.K. Plasma cholesterol levels in rabbits fed low fat, cholesterol-free, semipurified diets: effects of dietary proteins, protein hydrolysates and amino acid mixtures // Atherosclerosis. —1977. —Vol. 28. —P. 187–195.
33. Potter S.M. Overview of proposed mechanisms for the hypocholesterolemic effect of soy // J. Nutr. —1995. —Vol.125. —P. 606S–611S.
34. Tasker T., Potter S.M. Influence of dietary proteins and amino acid variation on plasma lipids, HMG CoA reductase activity, and reduced glutathione concentrations in inbred versus outbrend gerbils // J. Nutr. —1993. —Vol.123. —P. 458–462.
35. Sanchez A., Hubbard R.W. Plasma amino acids and the insulin/glucagon ratio as an explanation for the dietary protein modulatioin of atherosclerosis // Med. Hypotheses. —1991. —Vol.35. —P. 324–329.
36. Balmir F., Essex-Sorlie D., Bakhit R.M. et al. Endocrinological responses to soy protein and soy fiber in mildly hypercholesterolemic men // FASEB J. —1993. —Vol.7. —P. A802.
37. Forsythe W.A. Soy protein, thyroid regulation and cholesterol metabolism // J. Nutr. —1995. —Vol.125. —P. 619S–623S.
38. Lovati M.R., Manzoni C., Corsini A. et al. Low density lipoprotein receptor activity is modulated by soybean globulins in cell culture // J. Nutr. —1992. —Vol.122. —P. 1971–1978.
39. Sirtori C.R., Lovati M.R., Manzoni C. et al. Soy and cholesterol reduction: clinical experience // J. Nutr. —1995. —Vol.125. —P. 598S–605S.
40. Fumagalli R., Soleri L., Farini R et al. Fecal cholesterol excretion in type II hypercholesterolemic patients treated with soybean protein diet // Atherosclerosis. —1982. —Vol.43. —P. 341–353.
41. Roda E., Mazella G., Cornia G.L. et al. Effects of soybean protein-rich diet on biliary lipid composition // New trends in pathophysiology and Therapy of the large bowel. —Amsterdam: Elsevier, 1983. —P. 309–312.
42. Roy D.M., Schneeman B.O. Effect of soy protein, casein and trypsin inhibitor on cholesterol, bile acids and pancreatic enzymes in mice // J. Nutr. —1981. —Vol.111. —P. 878–885.
43. Zhou J.R., Erdman J.W. Phytic acid in health and disease // Cret. Rev. Food Sci. Nutr. —1995. —Vol.35. —P. 495–508.
44. Ляпков Б.Г., Яцышина Т.А., Федотова Н.Ю., Каламкарова О.М. Клинико-экспериментальные подходы к изучению гипохолестеринемического действия белков сои // Вопросы питания. —1986. —№2. —С. 39–42.
45. Sidhu G.S., Oakenfull D.G. A mechanism for the hypocholesterolemic activity of saponins // Br. J. Nutr. —1986. —Vol.55. —P. 643–649.
46. Самсонов М.А., Васильев А.В., Покровская Г.Р. и др. Изучение клинико-метаболических эффектов биологически активной добавки к пище — фосфолипидов — у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопросы питания. —1997. —№3. —C. 35–38.
47. Potter S.M., Bakhit R.M. Depression of plasma cholesterol in men by consumption of baked products containing soy protein // Am. J. Clin. Nutr. —1993. —Vol.58. —P. 501–506.
48. Тутельян В.А., Павлючкова М.С., Погожева А.В. и др. Применение фитоэстрогенов в медицине // Вопросы питанияю. —2003. —№2. —C. 48–53.
49. Тутельян В.А., Павлючкова М.С., Погожева А.В. и др. Изучение метаболизма изофлавонов сои у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопросы питания. —2002. —№4. —C. 20–22.
50. Crouse J.R., Morgan T., Terry J.G. et al. A randomized trial comparing the effect of casein with that of soy protein containing varying amounts of isoflavones o plasma concentrations of lipids and lipoproteins // Arch. Intern. Med. —1999. —Vol.159. —P. 2070–2076.
51. Погожева А.В., Павлючкова М.С., Мягкова М.А. Влияние антиатерогенной диеты, включающей соевые белковые продукты с различным содержанием фитоэстроенов, на показатели гуморального иммунитета у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца // Вопросы питания. —2002. —№3. —С. 8–11.
52. Kapiotis S., Hermann M., Held I. et al. Genistein, he dietary-derived angiogenesis inhibitor, prevents LDL oxidation and protects endothelial cells from damage by atherogenic LDL // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. —1997. —Vol.17. —P. 2868–2874.
53. Кравченко Л.В., Морозов С.В., Дерягина В.П. и др. Влияние изофлавонов сои на антиоксидантный статус крыс, получавших рацион с окисленным льняным маслом // Вопросы питания. —2002. —№2. —С. 3–5.
54. Капрельянц Л.В., Киселев С.В., Иоргачева Е.Г. Изофлавоны сои и перспективы их терапевтического применения // Вопросы питания. —2003. —№4. —С. 36–41.
55. Holt S.M.D. The Soy Revolution. The Food of the next Millennium. —N.Y.: M. Evans and Company, 1998. —160 p.