НЕЙРОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭКСТРАКТОВ ТОКСИЧЕСКИХ ГРИБОВ РОДОВ AMANITA И PSILOCYBE

М.Г. Молдаван*, к.б.н., А.А. Гродзинская, к.б.н., С.П. Вассер, д.б.н., Е.Ф. Соломко, д.б.н., М.Л. Ломберг, к.б.н., В.М. Сторожук*, д.б.н.

Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины*
Институт ботаники им. М.Г. Холодного НАН Украины

Введение

В последнее время исследование токсического и нейротропного действия грибов родов Amanita и Psilocybe приобрело особую актуальность [19]. Причина этого кроется в том, что многие представители этих родов высших Basidiomycetes содержат вещества, обладающие выраженными психомиметическими и галлюциногенными свойствами. Род Amanita, помимо видов, обладающих плазмотоксическим и гепатотоксическим действием (A.phalloides (Vail.: Fr.) Secr., A.verna (Bull.:Fr.) Vitt., A.virosa Lam.:Secr.), включает в себя виды с нейротоксическими и психотропными свойствами (A.muscaria (L.:Fr.) Hook., A.pantherina (DC: Fr.) Secr., A.citrina (Schaeff.) S.F.Gray) [5, 11]. Плодовые тела A.muscaria и A.pantherina содержат мускарин, а A.citrina — буфотенин, которые при оральном введении действуют только на периферическую нервную систему. Из A.muscaria и A.pantherina выделены также иботеновая кислота и мусцимол, а из A.citrina — диметилтриптамин (ДМТ) и 5-метокси-диметилтриптамин (5-МеО-ДМТ) — токсические вещества, которые действуют на центральную нервную систему (ЦНС) и, являясь психомиметиками, вызывают психические растройства и галлюцинации [5, 6, 11, 24, 27].

Многие виды грибов рода Psilocybe также содержат галлюциногенные алкалоиды индольной природы: псилоцибин (ПСБ) и псилоцин (ПС) [5, 3, 15]. Их сильные галлюциногенные свойства являются причиной возникновения психической зависимости у лиц, хронически злоупотребляющих этими грибами [14, 21]. Первые исследования показали, что ПСБ слабо токсичен [17]. Однако, по последним данным, употребление этих грибов вызывает неспецифические изменения во многих внутренних органах, которые характеризуются выраженными гемомикроциркуляторными расстройствами и внутриклеточными дистрофиями, оказывает токсическое действие на деятельность сердца, почек и печени, а также на нейроны гипоталамических ядер, неокортекса и гиппокампа [2, 9, 10, 22]. Ауторадиографические исследования выявили именно в гиппокампе, неокортексе и таламусе наивысшую концентрацию ПС и ПСБ уже через 40 мин после орального введения [18]. Действие этих веществ приводит к многофокусной церебральной демиелинизации и дистрофическому изменению невроцитов в зоне аммонового рога (гиппокампа) [2, 25]. Эти нарушения определенно указывают, что гиппокамп (древняя кора) является одной из главных мишеней действия нейротропных грибных токсинов. Он относится к лимбической системе головного мозга и тесно связан с регуляцией вегетативных и мотивационно-эмоциональных реакций, с процессами восприятия, памяти и рядом других психических функций [4]. Следует отметить, что особенностью нейронов этой структуры является чрезвычайная чувствительность к смене состава межклеточной жидкости, которая существенно выше, чем у нейронов неокортекса и мозжечка. Помимо этого, пирамидные нейроны зоны СА1 гиппокампа являются наиболее удобным тест-объектом для исследования действия нейротропных токсичных веществ грибов еще и потому, что они обладают чрезвычайно широким набором рецепторов: более чем 10 различными подтипами серотониновых рецепторов, ионотропными (NMDA- и AMPA-) и метаботропными (mGlu-) глютаматными рецепторами, мускариновыми холинорецепторами и ГАМКА рецепторами [7, 20, 23, 26, 29]. Токсические вещества высших Basidiomycetes, активируя эти рецепторы, могут модулировать импульсную активность и влиять на метаболические процессы в нейронах. Однако, при отравлениях грибами на ЦНС действуют только те вещества, которые полностью не разрушаются в организме и сами (или их активные метаболиты) проходят через гаматоэнцефалический барьер (ГЭБ). Несмотря на большое количество клинических наблюдений, механизмы действия грибных токсинов на нервную систему изучены недостаточно [27, 28].

Целью исследования стало изучение влияния экстрактов отдельных видов родов Amanita и Psilocybe на рецепторы и импульсную активность нейронов гиппокампа, которое лежит в основе нейротоксического и психотропного действия этих грибов.

Ммтериалы и методы исследования

Приготовление срезов мозга и проведение эксперимента

Белых крыс, массой 150 г наркотизировали эфиром, а затем декапитировали. Головной мозг быстро извлекали в кювете с охлажденной до 0-3 °С искусственной спинномозговой жидкостью (ИСМЖ), которая содержала (в мМ): NaCl=124,0; KCl=3,0; MgSO₄=2,0; KH₂PO₄=1,2; CaCl₂=2,0; NaHCO₃=20,0; глюкозу 25,0 (pH 7,4) и была насыщена карбогеном (95 % О₂ + 5 % CO₂). Затем вырезали блок мозга, содержащий гиппокамп. Срезы мозга толщиной 400 мкм готовили с помощью вибратома и сначала размещали в бюксе, заполненном ИСМЖ. После преинкубации в ИСМЖ на протяжении 4-6 ч при температуре 30 °С срезы переносили в рабочую проточную камеру. Фоновую импульсную активность отдельных нейронов пирамидного слоя (stratum pyramidale) зоны СА1 гиппокампа регистрировали на протяжении 3-4 мин, промывая срез мозга ИСМЖ. Затем ее перекрывали и апплицировали приготовленные на ее основе экстракты грибов на протяжении 2-4 мин. После окончания аппликации экстракта срез отмывали, пропуская ИСМЖ в течение 10-30 мин (иногда до 1 ч). Скорость протекания раствора через камеру составляла 2 мл/мин. Температуру раствора в камере поддерживали на уровне 30 °С. Импульсную активность отводили внеклеточно с помощью стеклянных микроэлектродов с сопротивлением кончика 5-12 МW, заполненных 3 М раствором NaCl. Зарегистрированные потенциалы действия при помощи амплитудного дискриминатора преобразовывали в стандартные импульсы. Полученный импульсный поток обрабатывали с помощью специальных компьютерных программ, что позволяло осуществлять статистическую обработку данных с их представлением в виде гистограмм средней частоты импульсной активности (СЧИА). При регистрации импульсной активности одного нейрона осуществляли от 1 до 7 аппликаций экстракта. Импульсную активность отдельных клеток регистрировали на протяжении 1-2 ч. Ответы нейрона считались достоверными, если изменения частоты его разрядов составляли не менее ±2 s (где s — среднее квадратическое отклонение) от среднего уровня фоновой активности. Параметры ответов (латентность и длительность реакции, средняя частота импульсной активности) представлялись в виде М±m , где m — средняя квадратическая ошибка среднего арифметического (М).

Приготовление экстрактов грибов

В настоящих опытах было изучено действие экстрактов грибов рода Amanita (семейство Amanitaceae, класс Basidiomycetes): A.muscaria (Мухомор красный), A.pantherina (Мухомор пантерный), A.citrina (Мухомор лимонно-желтый) и A.phalloides (Бледная поганка), а также представителя рода Psilocybe: Psilocybe cubensis (Earle) Singer (семейство Strophariaceae, класс Basidiomycetes)

Для получения экстрактов плодовые тела измельчали и заливали 96 % этанолом в соотношении 1:10 для сухих грибов и 1:2 для свежих. Полученный настой выдерживали 10 дней при температуре 4 °С. На десятый день этанольный экстракт отделяли от нерастворимой части гриба и выпаривали до 1 % от исходного объема при температуре не выше 35 °С. Затем добавляли дистиллированную воду, доводя объем раствора до исходного. В результате получали водный экстракт, концентрацию которого принимали за 100 %. В экспериментах использовали экстракты 1-2 % концентрации для грибов рода Amanita и 1-10 % для Psilocybe, котoрые получали, разводя приготовленный водный экстракт в ИСМЖ. Концентрация этанола в полученном водном экстракте не превышала 0,01 %, и после разведения до необходимой концентрации в ИСМЖ не вызывала никаких изменений импульсной активности нейронов. Полученные экстракты сохраняли при температуре не выше 4°С.

Экстракт P.cubensis готовили из высушенных плодовых тел гриба. Известно, что при применявшейся экстракции в чистом этиловом спирте из плодовых тел грибов рода Psilocybe экстрагируется не менее 22 % содержащегося в них ПСБ [1]. Хотя при этом способе выход ПСБ был меньше, чем при экстракции в разбавленном водой этаноле, однако при этом не экстрагировались энзимы, которые дефосфорилируют ПСБ в нестабильный ПС [1, 15].

Применявшиеся препараты

Для выявления типов рецепторов нервных клеток, которые активировались при аппликации экстрактов, использовали следующие блокаторы синаптической передачи: блокатор 5-HT2/5-HT1C серотониновых рецепторов — ритансерин (100 мкM), который сначала разводили в ДМСО (Sigma), а затем в ИСМЖ; блокатор ГАМКА рецепторов — бикукуллин (10 мкM, Sigma), блокатор М-холинорецепторов — атропин (100 мкM), блокаторы NMDA-рецепторов: амантадин (PK-Merz, 20 мкM), DL-2-amino-4-phosphonobutyric acid (АР-4) (Sigma, 100 мкM) и кетамин (100 мкM). В работе также использовали L-глютаминовую кислоту (100 мкM, Sigma). Вещества, которые применялись в эксперименте, разводили в ИСМЖ.

Результаты работы

Нейротропное действие экстрактов грибов было изучено при отведении импульсной активности 87 нейронов гиппокампа. У 37 из них было исследованы реакции при аппликации экстрактов следующих видов грибов: A.muscaria, A.pantherina, A.citrina и A.phalloides. Ответы на введение экстрактов разных видов грибов часто тестировали на одном и том же нейроне. Аппликация экстрактов A.muscaria и A.pantherina вызывала тоническое возбуждение (соответственно у 58 % и 67 % исследованных нейронов) или торможение импульсной активности (соответственно у 17 % и 25 % клеток) (табл. 1). При возникновении возбудительных ответов СЧИА повышалась в 5-10 раз относительно фонового уровня (табл. 2). Длительность возбуждения у исследованной выборки нейронов при аппликации экстракта a.muscaria составляла в среднем 138±28 с, а экстракта a.pantherina — 223±77 с, латентность возбудительных реакций составляла в среднем соответственно: 51±10 с и 79±17 с. В отдельных случаях длительность возбудительных ответов могла достигать 9-30 мин при времени аппликации 3 мин.

Длительность тормозных реакций при аппликации экстрактов A.muscaria и A.pantherina составляла в среднем соответственно 234±76 с и 442±29 с, а латентность этих ответов 29±8 с и 123±12 с, соответственно. При возникновении тормозных ответов СЧИА снижалась в среднем в 2,5 раза (табл. 2). Длительность торможения могла достигать 15 минут. У некоторых клеток наблюдались возбудительно-тормозные реакции (табл. 1).

При аппликации экстракта A.citrina 44 % исследованных нейронов реагировало торможением, 31 % — коротким возбуждением с последующим длительным торможением и 25 % — возбуждением. Длительность торможения составляла в среднем 307±64 с, а латентность — 62±16 с. Возбудительные ответы были короткими, в среднем имели длительность 57±31 с и латентность — 45±14 с.

Таким образом, латентность и длительность возбуждения, вызванного аппликацией грибных экстрактов, возрастали в ряду: A.citrina <— A.muscaria <— A.pantherina, а для тормозной реакции эти же показатели возрастали в ряду: A.muscaria <— A.citrina <— A.pantherina.

Представляет особый интерес действие нейротоксических веществ экстрактов грибов рода Amanita на глютаматную передачу, которая имеет чрезвычайно важное значение, поскольку до 70 % нейронов гиппокампа и новой коры головного мозга получают глютаматные входы. После окончания введения экстрактов A.pantherina и A.muscaria ответы большинства нейронов на L-глютамат были подавлены в течение 20-30 мин (рис. 1). Экстракт a.phalloides почти не влиял на импульсную активность нейронов (табл. 1, 2), но подавлял глютаматную передачу (рис. 1). Влияние экстрактов на глютаматную передачу было отчетливо видно и при их аппликации на фоне действия l-глютамата. Экстракт a.citrina тормозил возбудительную реакцию, вызванную l-глютаматом (рис. 2). На фоне возбуждения, вызванного l-глютаматом, реакции на аппликацию экстрактов a.muscaria и a.pantherina также угнетались, при этом подавлялись или нарушались реакции, вызванные самим l-глютаматом (рис. 2). Вместе с тем, применение l-глютамата на фоне реакции, вызванной грибным экстрактом, было неэффективно.

С целью определения типов рецепторов, которые активируются при действии экстрактов, использовали блокаторы глютаматных NMDA рецепторов: кетамин, амантадин и АР-4, и блокатор М-холинорецепторов — атропин. У 15 исследованных нейронов блокаторы NMDA рецепторов и М-холинорецепторов полностью или частично блокировали возбудительные импульсные реакции, вызванные действием экстрактов A.muscaria и A.pantherina. Причем, у ряда нейронов реакции подавлялись блокаторами только одного из указанных типов рецепторов, что свидетельствует о наличии у них только NMDA рецепторов или М-холинорецепторов. На рис. 3 видно, как атропин полностью подавляет реакцию нейрона на аппликацию экстракта a.muscaria. Реакции другого нейрона на аппликацию этого экстракта не блокировались атропином, однако подавлялись амантадином. После отмывки ответ на аппликацию экстракта восстанавливался. Сходные процессы можно было наблюдать и при действии экстракта a.pantherina (рис. 4). Ответ одного из нейронов на аппликацию экстракта почти полностью блокировался амантадином. У другого нейрона реакция не блокировалась амантадином, однако полностью подавлялась атропином (рис. 4).

Аппликация экстракта P.cubensis вызывала торможение импульсной активности у 38 из 50 исследованных нейронов и только у 2 клеток — возбуждение (табл. 1). Торможение вызывалось преимущественно ПСБ, который активировал 5-HT2A и 5-НТ1А серотониновые рецепторы, и в половине случаев блокировалось ритансерином (блокатором 5-НТ2/5-НТ1С серотониновых рецепторов) (рис. 5). Аппликация экстракта p.cubensis угнетала возбудительные реакции, которые вызывались действием l-глютаминовой кислоты (рис. 5).

Обсуждение

Результаты экспермента показали, что наиболее сильным как возбуждающим, так и тормозящим действием на импульсную активность нейронов обладают экстракты A.pantherina, а более слабым — экстракты A.muscaria и A.citrina, что соответствует количественному и качественному содержанию в них токсических нейротропных веществ. При аппликации экстрактов A.muscaria и A.pantherina торможение вызывалось мусцимолом, активировавшим ГАМКА рецепторы, а при аппликации экстракта A.citrina — буфотенином, ДМТ и 5-МеО-ДМТ, действовавшими на 5-НТ1 и 5-НТ2 серотониновые рецепторы [5, 6, 16, 24]. Однако нельзя не учитывать, что торможение могло вызываться вторично — при возбуждении тормозных интернейронов, которые в свою очередь могли тормозить пирамидные клетки. Вместе с тем, при аппликации экстрактов A.muscaria и A.pantherina более чем у половины исследованных пирамидных нейронов гиппокампа возникали возбудительные реакции. Применение блокаторов синаптической передачи показало, что эти реакции возникали в результате совместной активации М-холинорецепторов и глютаматных NMDA рецепторов, либо избирательно — при активации только одного из указанных типов рецепторов. Это могло быть связано с наличием или отсутствием этих рецепторов у исследованных нейронов. Возбуждение М-холинорецепторов вызывалось мускарином или ацетилхолином, входящими в состав экстрактов [5, 11, 20, 29]. Однако, в условиях in vitro, реакции нейронов, обусловленные активацией М-холинорецепторов, могут служить лишь тестом на наличие агонистов мускарина в грибах, поскольку при пищевых отравлениях мускарин не проникает через ГЭБ и не действует на нейроны головного мозга. В экспериментах in vitro активация М1 мускариновых рецепторов, чрезвычайно увеличивая возбудимость нейронов гиппокампа, может приводить к блокаде калиевых токов и потенциировать токи, идущие через NMDA рецепторы пирамидных нейронов зоны СА1 гиппокампа [20, 29]. Этот феномен может иметь место при исследовании комплексного действия компонентов грибных экстрактов in vitro.

Действие экстрактов грибов на глютаматные рецепторы, как наиболее широко представленные в коре головного мозга, имеет чрезвычайно важное значение. Так, иботеновая кислота, входящая в состав грибов A.muscaria и A.pantherina, хорошо проникает через ГЭБ и вызывает возбуждение нейронов, активируя глютаматные NMDA рецепторы и иботеново-селективные и квусквалатные метаботропные глютаматные рецепторы (mGlu-рецепторы) [5, 11, 23, 30]. Конкуренцией глютамата и иботеновой кислоты за NMDA рецепторы и mGlu-рецепторы можно объяснить блокирование ответов на глютамат после аппликации экстрактов этих грибов, и наоборот — подавление ответов на введение экстрактов на фоне возбуждения, вызванного глютаматом [23, 30]. Нейротоксичность иботеновой кислоты связывают с ее действием именно на NMDA рецепторы, активация которых вызывает возбуждение нейронов, увеличивает уровень Са²⁺ в клетках и в конечном итоге приводит к гибели пирамидных нейронов гиппокампа [30]. В последнее время показано, что NO, являясь эндогенным нейромодулятором, может опосредовать нейротоксическое влияние глютамата и его агонистов, таких как иботеновая кислота, на NMDA рецепторы. Активация NMDA рецепторов приводит к выработке NO при помощи Са-зависимой нейрональной NO синтазы, а выделение NO, в cвою очередь, вызывает гибель клетки [12]. Кроме того, вхождение Са²⁺ в пирамидные нейроны при активации NMDA рецепторов приводит к ухудшению функций ГАМКА рецепторов, что может приводить к преобладанию возбудительных процессов при одновременном воздействии на клетку иботеновой кислоты и мусцимола, входящих в состав экстракта [26]. Подавление глютаматной передачи при действии экстракта A.phalloides можно объяснить тем, что фаллотоксины, действующие на цитоплазматические мембраны, и аматоксины, ингибирующие ядерную РНК-полимеразу и нарушающие белковый синтез, могли нарушать цепь реакций, обеспечивающих глютаматную передачу. Учитывая, что глютамат является основным передатчиком в церебральной коре, можно предполагать, что нарушение глютаматергической передачи при действии токсических нейротропных веществ грибов A.muscaria, A.pantherina и A.citrina лежит в основе таких психических расстройств, как перемежающаяся истерия, чередование дремоты и возбуждения с галлюцинациями, и гиперкинезов [27]. Поскольку при пищевом отравлении этими видами грибов мускарин и буфотенин не проходят через ГЭБ, то психомиметические и галлюциногенные эффекты связывают с действием иботеновой кислоты, мусцимола, ДМТ и 5-МеО-ДМТ, которые проникают через него [13, 16, 24].

ПСБ и ПС, которые содержатся в экстракте P.cubensis, являясь сильными психомиметиками, вызывают активацию 5-HT2A и 5-HT1A серотониновых рецепторов [28]. По нашим данным, их действие приводит к торможению импульсной активности у 76 % нейронов. Активация серотониновых рецепторов также может подавлять ответы на глютамат. Как показали последние исследования, агонисты 5-НТ2А серотониновых рецепторов (к которым относится ПСБ) могут тормозить опосредованную NMDA и AMPA рецепторами глютаматную передачу [8].

Таким образом, можно заключить, что токсические нейротропные вещества экстрактов грибов родов Amanita и Psilocybe, активируя рецепторы различных медиаторных систем, могут подавлять глютаматную передачу в гиппокампе.

Литература
1. Бабаханян Р.В., Бушуев Е.С., Зенкевич И.Г., Казанков С.П., Костырко Т.А., Кузьминых К.С. Судебно-химическое исследование псилоцибинсодержащих грибов // Журн. суд. мед. эксперт. —1998. —41, N6. —C. 24-26.
2. Бабаханян Р.В., Иванова Г.В., Костырко Т.А., Сафрай А.Е., Ягмуров О.Д. Морфофункциональные изменения внутренних органов при моделировании отравлений псилоцибинсодержащими грибами // Журн. суд. мед. эксперт. —1999. —2, N3.- C. 6-9.
3. Беккер А.М., Гуревич Л.С., Дроздова Т.Н., Белова Н.В. Индольные галлюциногены псилоцибин и псилоцин у Высших Базидиомицетов // Микология и фитопатология. —1985. —19, N5. —C. 440-448.
4. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. —М.: Наука, 1975. —322 с.
5. Шиврина А.Н. Биологически активные вещества высших грибов. -Л.: Наука, 1965. —199 с.
6. Andary C., Privat G., Rascol J.P. Mise en evidence et dosage fluorodensitometrique des derives 5-hydroxyindoliques. Application an dosage de la serotonine, de la bufotenine et du 5-hydroxytryptophane chez Amanita citrina Fr.ex.Schaef. // Trav.Soc. Pharm. Montpellier. —1978. —V. 38. —P. 247-256.
7. Andrade R Regulation of membrane excitability in the central nervous system by serotonin receptor subtypes // Ann. New York Acad. Sci. —1998. —V. 861. —P. 190-203.
8. Arvanov V.L., Liang X, Russo A., Wang R.Y. LSD and DOB: interaction with 5-HT2A receptors to inhibit NMDA receptor-mediated transmission in the rat prefrontal cortex // Eur. J. Neurosci. —1999. —11, N9. —P. 3064-3072.
9. Berkenbaum C. Psilocybine intoxication: auto-observation // Evol. Psychiatr. (Paris). —1969. —34, N4. —P. 817-848.
10. Borowiak K.S., Ciechanowski K., Waloszczyk P. Psilocybin mushroom (Psilocybe semilanceata) intoxication with myocardial infarction // J. Toxicol. Clin. Toxicol. —1998. —V. 36. —P. 47-49.
11. Chilton W.S., Ott J. Toxic metabolites of Amanita pantherina, A.cothurnata, A.muscaria and other Amanita species // Lloydia. —1976. —39, N2-3. —P. 150-157.
12. Dawson V.L., Dawson T.M., London E.D., Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide mediates glutamate neurotoxicity in primary cortical cultures // Proc.Natl. Acad. Sci. U.S.A. —1991. —88, N14. —P. 6368-6371.
13. Festi F., Bianchi A. Amanita muscaria. Mycopharmacological Outline and Personal Experiences by Francesco Festi and Antonio Bianchi. // PM&E. —1985. —V. 5, Part 1: Mycological, Chemical and Neuropharmacological Aspects. —P. 1-26.
14. Gable R.S. Toward a comparative overview of dependence potential and acute toxicity of psychoactive substances used nonmedically // Am. J. Drug Alcohol Abuse. —1993. —19, N3. —P. 263-281.
15. Gartz J. Extraction and analysis of indole derivatives from fungal biomass // J. Basic Microbiol. —1994. —34, N1. —P. 17-22.
16. Glennon R.A., Titeler M., McKenney J.D. Evidence for 5-HT2 involvement in the mechanism of action of hallucinogenic agents // Life Sci. —1984. —35, N25. —P. 2505-2511.
17. Hoffer A., Osmond H. The hallucinogens. —New York, London: Acad. Press, 1967. —626 p.
18. Hopf A., Eckert H. Autoradiographic studies on the distribution of psychoactive drugs in the rat brain. III. Carbon-14 labelled psilocin // Psychopharmacologia. —1969. —V.16. —P. 201.
19. Lassen J.F., Lassen N.F. Skov J. Consumption of psilocybin-containing hallucinogenic mushrooms by young people // Ugeskr. Laeger. —1992. —154, N39. —P. 2678-2681.
20. Marino M.J., Rouse S.T., Levey A.I., Potter L.T., Conn P.J. Activation of the genetically defined m1 muscarinic receptor potentiates N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor currents in hippocampal pyramidal cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. —1998. —95, N19. —P. 1465-1470.
21. Peden N.R., Pringle S.D., Crooks J. The problem of psilocybin mushroom abuse // Hum. Toxicol. -1982. —1, N4. —P. 417-424.
22. Raff E., Hallora P.F., Kjellstrand C.M. Renal failure after eating "magic" mushrooms // Can. Med. Assoc. J. —1992. —147, N9. —P. 1339-1341.
23. Scholz W.K. An ibotenate-selective metabotropic glutamate receptor mediates protein phosphorylation in cultured hippocampal pyramidal neurons // J.Neurochem. —1994. —62, N5. —P. 1764-1772.
24. Scotti de Carolis A., Lipparini F., Longo V.G. Neuropharmacological investigations on muscimol, a psychotropic drug extracted from Amanita muscaria // Psychopharmacologia. —1969. —15, N3. —P. 186-195.
25. Spengos K., Schwarts A., Hennerici M. Multifocal cerebral demyelination after magic mushroom abuse // J.Neurology. —2000. —247, N3. —P. 224-225.
26. Stelzer A., Shi H. Impairment of GABAA receptor function by N-methyl-D-aspartate-mediated calcium onflux in isolated CA1 pyramidal cells // Neuroscience. —1994. —62, N3. —P. 813-828.
27. Tupalska-Wilczynska K., Ignatowicz R., Poziemski A., Wojcik H., Wilczynski G. Amanita pantherina and Amanita muscaria poisonings —pathogenesis, symptoms and treatment // Pol.Merkuriusz Lek.. —1997. —3, N13. —P. 30-32.
28. Vollenweider F.X., Vollenweider-Scherpenhuyzen M.F., Babler A., Vogel H., Hell D. Psilocybin induces schizophrenia-like psychosis in humans via a serotonin-2agonist action // Neuroreport. —1998. —9, N17. —P. 3897-3902.
29. Yavorsky V.A., Lukyanetz E.A. Blocking of the leakage potassium current mediated by activation of muscarinic receptors // Neurophysiology. —1997. —29, N3. —P. 205-211.
30. Zinkand W.C., Moore W.C., Thompson C., Salama A.I., Patel J. Ibotenic acid mediates neurotoxicity and phosphoinositide hydrolysis by independent receptor mechanisms // Mol. Chem. Neuropathol. —1992. —16, N1-2. —P. 1-10.

| Зміст |