УДК 543.38:543.54:543.62

В.Д. Чмиль, д.б.н., Н.Г. Проданчук, член-кор. АМН Украины

РАЗВИТИЕ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА ТОКСИЧЕСКИХ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В УКРАИНЕ
(К 100-летию открытия хроматографии)

Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И. Медведя, г. Киев

21 марта 1903 года русский ученый, ботаник и физико-химик М.С. Цвет на заседании биологического отделения Общества естествоиспытателей при Варшавском университете выступил с докладом "О новой категории адсорбционных явлений и их применении к биохимическому анализу", в котором изложил результаты своих предыдущих работ по исследованию пигмента зеленых растений хлорофилла [1—3]. И хотя в докладе не было термина "хроматография", в нем было дано полное описание особенностей непрерывного многоступенчатого сорбционного процесса, который лежит в основе любого хроматографического метода. Таким образом, в 2003 году исполнилось 100 лет со дня открытия хроматографии.

В настоящее время хроматография является одним из наиболее эффективных методов разделения и анализа сложных смесей. Благодаря своей эффективности, а в ряде случаев и простоте, хроматография заняла ведущее место среди методов аналитической химии, особенно в анализе органических соединений. Достойный вклад в развитие хроматографических методов анализа органических веществ вносили и вносят ученые Украины.

Важным этапом в развитии хроматографии стали работы выдающегося украинского физико-химика и аналитика, члена-корреспондента АН УССР, заслуженного деятеля науки, доктора химических наук, профессора Николая Аркадьевича Измайлова. В 1938 году Н.А. Измайлов, работая в Украинском институте экспериментальной фармации (г. Харьков), опубликовал совместно с М.С. Шрайбер в журнале "Фармация" статью "Капельно-хроматографический метод анализа и его применение в фармации" [4]. Основной вывод этой статьи: "Разработан метод капельно-хроматографического анализа, состоящий в том, что разделение веществ по зонам наблюдают в тонком слое адсорбента, пользуясь одной каплей вещества". Именно 1938 год принято считать в мировой литературе годом рождения тонкослойной хроматографии. Профессор Шталь, благодаря работам которого метод тонкослойной хроматографии почти через 20 лет после его открытия получил широкое распространение, в своей первой публикации [5] и в первом издании своей монографии [6] признал приоритет Н.А. Измайлова и М.С. Шрайбер в создании метода тонкослойной хроматографии. Свою монографию профессор Шталь направил в Научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (г. Харьков) с надписью: "Проф. Н.А. Измайлову и Шрайбер М.С. — пионерам метода тонкослойной хроматографии посвящаю мой труд". К сожалению, Н.А. Измайлов не дожил до этого дня (он умер в октябре 1961 г.).

Большое значение для развития теории хроматографии и ее практического применения имели работы Н.А. Измайлова по изучению статики и динамики сорбционных процессов с использованием ионообменных смол (ионитов) и молекулярных сорбентов для создания рациональной адсорбционной технологии выделения органических веществ из растворов и растительных экстрактов [7—9]. Н.А. Измайлов является автором и непосредственным участником внедрения в производство первого в мире сорбционного метода получения морфина из коробочек опийного и масличного мака на основе ионообменной динамической адсорбции [10]. Чимкентский химико-фармацевтический завод (Казахстан) и в настоящее время производит морфин по технологии, создателем которой является Н.А. Измайлов.

Весьма плодотворной оказалась идея Н.А. Измайлова по использованию набухающих в органических растворителях сополимеров стирола с дивинилбензолом в виде сферических гранул (d~0,5 мм) в качестве "твердых" (или гранулированных) экстрагентов и неподвижных фаз в жидкостной экстракции и колоночной хроматографии с обращенными фазами [11, 12]. Использование гранулированного дихлорэтана, находящегося в набухшем сополимере стирола с дивинилбензолом, было положено в основу динамического сорбционного способа выделения кофеина из водного экстракта чайного листа [13]. По сути работы по использованию гранулированных ("твердых") органических экстрагентов в свете современных представлений следует рассматривать как первые по использованию метода твердофазной экстракции (ТФЭ), который в настоящее время широко используется в анализе органических веществ, для поглощения и концентрирования органических веществ из водных растворов. Таким образом, Н.А. Измайлову принадлежит приоритет и в области создания сорбентов для ТФЭ.

В дальнейшем в развитие этого направления были выполнены исследования по изучению статики и динамики механизма хроматографического распределительного процесса и по использованию набухающих в органических растворителях сополимеров в качестве неподвижных фаз в колоночной обращенной распределительной хроматографии [14—18]. В исследованиях по изучению статики распределительной сорбции было показано, что уменьшение коэффициентов распределения алкалоидов между органическим растворителем и водой при использовании гранулированных органических растворителей объясняется наличием в набухшей грануле сополимера сольватного органического растворителя, не принимающего участия в процессе распределения [16].

В исследованиях по изучению динамики распределительной сорбции было впервые эксперементально показано, что процесс динамической распределительной сорбции хроматографируемых веществ органическими растворителями, находящимися в набухших в них сополимерах, подчиняется общим закономерностям фронтальной динамики сорбции [14].

При изучении механизма хроматографического распределительного процесса было установлено, что для правильного определения основных параметров процесса распределения в системах с гранулированными растворителями необходимо учитывать взаимодействие носителя с неподвижным растворителем, уменьшающее растворяющую способность последнего [17, 18]. В результате этих исследований впервые в отечественной практике была разработана методика количественного определения кофеина, кодеина и амидопирина в лекарственных формах с помощью колоночной обращенной распределительной хроматографии [15].

Развитие методов анализа токсических органических веществ в бывшем СССР и в Украине в основном определялось и определяется необходимостью защиты окружающей среды и человека от возможного воздействия токсических веществ через продукты питания растительного и животного происхождения, питьевую воду и воздух, главным образом в результате применения в сельском хозяйстве, промышленности и быту пестицидов и полимерных материалов. Для этого необходимо было располагать методиками анализа, которые бы позволяли с высокой специфичностью, чувствительностью и в короткое время определять остатки пестицидов в сельскохозяйственном и продовольственном сырье, пищевых продуктах и объектах окружающей среды и вещества, мигрирующие из полимерных материалов в контактирующие с ними среды. Хроматография как один из наиболее простых и эффективных методов определения состава сложных смесей органических соединений оказалась наиболее подходящей для решения поставленных задач. Украинские ученые в решении этих задач занимали ведущие позиции. Этому во многом способствовало то обстоятельство, что по инициативе академика Л.И. Медведя в 1964 г. в Киеве был организован Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс (ныне — ЭКОГИНТОКС), основной задачей которого являлась разработка эффективных мер охраны здоровья населения и охраны окружающей среды в связи с химизацией сельского хозяйства и промышленности. Объединение в одном институте специалистов разного профиля — гигиенистов, токсикологов и химиков-аналитиков привело к тому, что Украина стала центром научных исследований по анализу остатков пестицидов [19] и была на ведущих позициях в области анализа веществ, мигрирующих из полимерных материалов. Задача состояла в том, что было необходимо в кратчайшие сроки вооружить работников санэпидстанций простыми и недорогими, но в то же время эффективными методами для проведения санитарно-химического контроля за производством и применением пестицидов и полимерных материалов. Оказалось, что эту задачу в то время можно было решить единственным путем — с помощью широкого внедрения в лабораторную практику метода тонкослойной хроматографии. Именно полуколичественный вариант тонкослойной хроматографии сыграл большую роль в становлении химико-аналитической службы Министерства здравоохранения Украины и других ведомств (станции защиты растений и др.) для контроля за содержанием остатков пестицидов и веществ, мигрирующих из полимерных материалов, в сельскохозяйственном и продовольственном сырье, продуктах питания и объектах окружающей среды. Основное внимание в это время уделяется разработке массива методик, которые бы охватывали все пестициды и вещества, мигрирующие из полимерных материалов, разрешенных для применения. Основное количество таких методик выходит из стен ВНИИГИНТОКС [20—32].

Ведутся работы в этом направлении и в Киевском институте гигиены труда и профзаболеваний (ныне — Институт медицины труда АМН Украины) [33, 34], Украинском институте защиты растений [35—40], Киевском институте общей и коммунальной гигиены им. А.А. Марзеева (ныне — Институт гигиены и медицинской экологии им. А.А. Марзеева) [41, 42], на кафедре гигиены применения, токсикологии и клиники отравлений пестицидами Киевского государственного института усовершенствования врачей (ныне — кафедра гигиены и экологии человека КМАПО им. Шупика) [43—47], в Научно-исследовательском институте гигиены водного транспорта (ныне — Украинский НИИ медицины транспорта, г. Одесса) [48].

Интенсивно во ВНИИГИНТОКСе разрабатываются методики и для определения веществ, мигрирующих из полимерных материалов, с помощью тонкослойной хроматографии: мономеров, стабилизаторов, пластификаторов, ускорителей вулканизации резин и др. [49—61]. При этом разрабатываются методики, которые позволяют определять не только исходные компоненты полимера, но и разнообразные продукты их превращения.

Разрабатываемые методики послужили основанием для создания ряда основополагающих инструктивных материалов — методических указаний для осуществления государственного санитарного контроля за производством и применением пестицидов и полимерных материалов [62—64].

По мере разработки методик анализа на основе тонкослойной хроматографии начинают проводится и работы в области теории этого метода применительно к пестицидам и веществам, мигрирующим из полимерных материалов. Основываясь на представлениях А.В. Киселева [65], были проведены систематические исследования по выявлению закономерностей, характеризующих хроматографическое поведение пестицидов в зависимости от природы подвижного растворителя и сорбента [66, 67]. Изучены закономерности хроматографического поведения гербицидов — производных феноксиалканкарбоновых кислот [68, 69], фенольных соединений [70], замещенных фенилмочевин [71], производных тиокарбаминовой кислоты [72], производных симм-триазинов [73], замещенных бензойных кислот [74], производных карбаминовой кислоты [75].

В результате исследований, проведенных методом тонкослойной хроматографии в области анализа веществ, мигрирующих из полимерных материалов, установлены закономерности хроматографического поведения в тонких слоях сорбентов (силикагель, оксид алюминия) гомологических рядов алифатических и ароматических аминов [55, 56], альдегидов[49], алкилзамещенных моно- и бис-фенолов [61], алкил- и арилзамещенных органических пероксидов [59], производных дитиокарбаминовой кислоты [51], азотсодержащих гетероциклических соединений [50], оловоорганических соединений [60].

С 1965 г. начинают развиваться, и прежде всего во ВНИИГИНТОКС, инструментальные методы анализа пестицидов и веществ, мигрирующих из полимерных материалов, и в первую очередь, газовая хроматография. Разрабатываются методики анализа хлор- и фосфорорганических пестицидов [76—78], гербицидов — производных феноксиалканкарбоновых кислот [68, 79, 80], хлоралканкарбоновых кислот [80, 81], фенольных соединений [70], мониторинга микроколичеств пестицидов в организме человека и объектах окружающей среды [82—85].

Наряду с разработкой газохроматографических методик для определения остатков пестицидов уделяется внимание и решению теоретических вопросов метода. При этом были установлены зависимости между сигналом детектора по захвату электронов и строением некоторых пестицидов [86]. При изучении хроматографического поведения эфиров хлоралканкарбоновых кислот на неподвижных фазах различной полярности было показано, что определяющая роль во взаимодействии исследуемых эфиров с неподвижными фазами принадлежит неспецифическому взаимодействию [87]. С ростом полярности неподвижных фаз и их электронодонорных свойств вклад полярного взаимодействия в общую величину удерживания эфиров увеличивается. Для идентификации соединений в газожидкостной хроматографии с детектором по захвату электронов предложена система индексов удерживания, аналогичная системе индексов Ковача [88], основанная на использовании в качестве стандартных соединений гомологического ряда эфиров 2,6-дихлорфеноксиуксусной кислоты и спиртов нормального строения [89].

В исследованиях по использованию газовой хроматографии для анализа веществ, мигрирующих из полимерных материалов, основное внимание уделяется разработке методик определения различных мономеров [90—93]. Для этих целей широко используется вариант анализа равновесной паровой фазы.

Принимая во внимание, что ряд пестицидов, используемых в Украине, не может быть подвергнут прямому газохроматографическому определению из-за их низкой летучести, высокой полярности или недостаточной термической стабильности были предприняты исследования по реакционной газовой хроматографии этих соединений. В результате были разработаны впервые в отечественных исследованиях методы определения остаточных количеств гербицидов — производных феноксиалканкарбоновых и хлоралканкарбоновых кислот в виде различных производных (метиловые эфиры, метиловые эфиры нитропроизводных, трихлорэтиловые и пентафторбензиловые эфиры) [79—81, 94, 95]. В настоящее время методы реакционной газовой хроматографии широко используются в практике для целей санитарно-эпидемиологической экспертизы.

Метод реакционной газовой хроматографии применяется и для анализа веществ, мигрирующих из полимерных материалов (стирол, эпихлоргидрин, фенол) [96, 97].

Появление метода высокоэффективной жидкостной хроматографии позволило осуществлять прямое определение полярных и нелетучих пестицидов без их превращеня в летучие и термостабильные производные. Институт экогигиены и токсикологии одним из первых в Украине использовал этот метод для определения остатков пестицидов [98—100] и веществ, мигрирующих из полимерных материалов [101—103]. Установлено, что в условиях нормально-фазовой жидкостной хроматографии основное влияние на межмолекулярные взаимодействия оказывает неподвижная фаза, а в случае обращенно-фазовой жидкостной хроматографии влияние подвижной и неподвижной фаз сопоставимо [102]. Были получены корреляционные зависимости между параметрами удерживания и величинами, характеризующими структуру сорбатов (ароматические и алифатические амины, замещенные бензойные и феноксикислоты, эфиры тиокарбаминовой кислоты,хлорфенолы, производные симм-триазинов, арилалкильные спирты и кетоны, пероксиды и др.), состав и свойства подвижных фаз [101, 102]. Реакция азосочетания была использована для разработки методики определения вторичных алифатических аминов с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии в режиме градиентного элюирования [103]. В настоящее время этот метод широко используется при проведении государственных испытаний пестицидов и санитарно-эпидемиологической экспертизы пищевых продуктов.

Один из важных этапов в анализе токсических органических веществ является обязательное подтверждение полученных результатов (идентификация определяемого вещества) альтернативным аналитическим методом или с помощью сочетания различных аналитических методов [104]. Одна из первых работ украинских ученых в этом направлении была посвящена использованию сочетания тонкослойной хроматографии и осциллографической полярографии для определения диоксида гептахлора [105, 106].

В дальнейшем были предприняты систематические исследования по изучению межмолекулярных взаимодействий хлор- и азотсодержащих пестицидов в условиях газовой и жидкостной хроматографии. Впервые установлено существование корреляционных зависимостей между параметрами удерживания членов гомологических рядов сорбатов, полученных при использовании хроматографических методов с различными механизмами сорбции [107]. Эффективность использования таких зависимостей для повышения надежности идентификации пестицидов была продемонстрирована на примерах гомологических рядов хлоралканкарбоновых и хлорфеноксиалканкарбоновых кислот и их эфиров, хлорфенолов, замещенных фенилмочевин, нитрофенолов и нитрофенольных соединений, замещенных бензойных кислот, симм-триазинов, эфиров тиокарбаминовой кислоты [108]. Кроме того было показано, что для повышения надежности идентификации пестицидов можно использовать мольные теплоты растворения [109—111], индексы удерживания на основе гомологических рядов эфиров хлорфеноксиалканкарбоновых кислот [112] и относительные объемы удерживания [113, 114]. Впервые в мировой аналитической практике для повышения надежности идентификации хроматографируемых соединений в тонкослойной хроматографии было предложено использовать фактор удерживания функциональной группы [115] и индексы удерживания [112].

Для повышения надежности идентификации диоктилфталата, мигрирующего из поливинилхлоридных материалов в различные среды, при определении методом тонкослойной хроматографии впервые в отечественных исследованиях полимерных материалов был использован метод спектроденситометрии [116].

В настоящее время хроматографические методы занимают доминирующее положение в аналитической химии токсических органических соединений. По темпам развития среди них на первых местах капиллярная газовая хроматография, ВЭЖХ и хромато-масс-спектрометрия. Украинские ученые одни их первых в бывшем СССР начали проводить исследования по использованию сочетания хроматографических и спектральных методов (ИК-спектрометрия, масс-спектрометрия) для определения остатков пестицидов в различных объектах [117, 118]. В настоящее время этот метод анализа (ГХ/МС, ЖХ/МС) широко используется в ЭКОГИНТОКС при разработке методик выполнения измерений и проведении различных экспертных исследований. Во многом использование этих методов способствует выяснению причин, вызывающих различные чрезвычайные ситуации (с. Болеславчик Первомайского р-на Николаевской области и др.).

Украинские ученые имеют весомые достижения и в области хроматографического анализа стойких органических загрязнителей (СОЗ, хлорированные углеводороды, полихлорированные бифенилы) [119—121] и супертоксикантов таких,как полихлорированные дибензо-пара-диоксины (ПХДД) [122].

Необходимость снижения пределов количественного определения токсических органических веществ в сельскохозяйственном и продовольственном сырье, пищевых продуктах и объектах окружающей среды с целью разработки эфективных профилактических мероприятий, направленных на уменьшение негативного влияния токсикантов на человека и окружающую среду, предъявляет повышенные требования к одной из важных стадий определения токсических органических веществ — экстракции токсикантов из анализируемых матриц. Оказалось, что использование сорбционных процессов для извлечения и очистки экстрактов токсических веществ в сочетании с применением специфического детектирования позволяет достичь желаемых результатов. Твердофазная экстракция (ТФЭ) вместо традиционной экстракции в системе жидкость-жидкость, объединяющая отбор проб с концентрированием, в настоящее время занимает доминирующее положение в анализе пестицидов [123]. Обогащение пробы в процессе подготовки проб быстро и удобно проводится с помощью ТФЭ на различных сорбентах, помещенных в стеклянные или пластмасовые картриджи. При этом одновременно достигается и очистка экстракта от основного количества веществ, мешающих конечному определению пестицида.

Украинские ученые внесли существенный вклад в разработку способа ТФЭ для анализа пестицидов; им принадлежит приоритет,начиная с использования набухающих в органических растворителях сополимеров стирола с дивинилбензолом в виде сферических гранул для экстракции пестицидов из водных сред [124, 125] и заканчивая концентрированием микроколичеств пестицидов на макросетчатых карбоцепных сорбентах на основе сополимеров стирола с дивинилбензолом при их определении в объектах окружающей среды [126—129]. Исследования по разработке способов концентрирования микроколичеств токсических органических веществ с использованием патронов, содержащих сополимер стирола с дивинилбензолом (полисорб), проведены ЭКОГИНТОКС совместно с Институтом физической химии и Институтом химии поверхности АН Украины.

Впоследствии использование сополимеров стирола с дивинилбензолом нашло применение в совместном проекте SMТ4-СТ96-2142 семи Европейских исследовательских центров Франции, Бельгии, Германии, Нидерландов, Испании и Португалии для разработки метода определения множественных остатков пестицидов в питьевой воде с помощью ТФЭ [130].

Украинские ученые всегда принимали и принимают активное участие в работе съездов, конференций, симпозиумов и семинаров, посвященным различным аспектам хроматографического анализа органических веществ, в том числе и на международном уровне. С 1994 года украинские ученые участвуют в работе Международного совета по сотрудничеству в области аналитической химии пестицидов (CIPAC). Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И. Медведя регулярно участвует в международных сравнительных испытаниях хроматографических методик анализа действующих веществ пестицидных препаратов, которые проводятся под эгидой CIPAC.

В настоящее время усилия украинских ученых-хроматографистов в области анализа токсических органических веществ направлены на приведение в соответствие разрабатываемых методик анализа с требованиями международных стандартов, на широкое внедрение в практику капиллярной хроматографии, хромато-масс-спектрометрии, систем управления качеством в хроматографические исследования.

Литература
1. Труды Варшавского общества естествоиспытателей, отд. биологии. Т. 14. Протокол заседания 8/21 марта №6 (1903).
2. М.С. Цвет. Хроматографический адсорбционный анализ. Избранные работы. —М.: Изд-во АН СССР, 1946.
3. К.И. Сакодынский. Михаил Семенович Цвет и хроматография. Научный совет по хроматографии АН СССР, 1972. —72 с.
4. Измайлов Н.А., Шрайбер М.С. // Фармация. —1938. —№3. —С. 1.
5. Stahl E. // Pharmazie. —1956. —V. 11. —P. 633.
6. Stahl E. Dunnshicht-chromatographie. —Springer —Verlag, 1962.
7. Измайлов Н.А., Шостенко Ю.В., Мушинская С.Х. // Успехи химии. —1955. —Т. 24, №3. —С. 346—376.
8. Измайлов Н.А. // Хроматография, ее теория и применение. Труды Всесоюзного совещания по хроматографии. —М., 1960. —С. 83—90.
9. Измайлов Н.А., Мушинская С.Х. // Ж. физ. химии. —1962. —Т. 36, №6. —С. 1210—1218.
10. Измайлов Н.А., Марголина Ю.Л., Мушинская С.Х., Черкашина Е.Д. // Авторское свидетельство СССР №92111. —15.11.1951.
11. Измайлов М.А., Чмиль В.Д., Шостенко Ю.В. // ДАН УРСР. —1962. —№2. —С. 201—205.
12. Измайлов Н.А., Чмиль В.Д., Шостенко Ю.В., Мушинская С.Х. // Авт. свидетельство СССР №157333. —1961 (Бюлл. изобр. —1963. —Вып. 18).
13. Чмиль В.Д., Шостенко Ю.В. Молекулярная хроматография. —М.: "Наука", 1964. —С. 73—79.
14. Чмиль В.Д. Распределение веществ в системах со "связанными" растворителями в статических и динамических условиях и его использование в хроматографических процессах. —Автореф. дисс. … к.х.н. —Харьков, 1966. —24 с.
15. Чмиль В.Д., Шостенко Ю.В. // Ж. аналит. химии. —1965. —Т. 20, №10. —С. 112.
16. Чмиль В.Д. // Ж. физ. химии. —1966. —Т. ХL, №3. —С. 667—673.
17. Чмиль В.Д. // Ж. физ. химии. —1968. —Т. 42, №9. —С. 2323—2424.
18. Чмиль В.Д., Шостенко Ю.В. Теория ионного обмена и хроматографии. —М.: "Наука", 1968. —С. 209—214.
19. Развитие аналитической химии на Украине. Под ред. А.Т. Пилипенко. —Киев: Наукова думка, 1982. —С. 263—270.
20. Клисенко М.А., Лебедева Т.А. Методы определения малых количеств ядохимикатов в воздухе, продуктах питания, биологических и других средах. —Киев: Госметеоиздат УССР, 1964. —277 с.
21. Клисенко М.А., Лебедева Т.А., Юркова З.Ф. Химический анализ микроколичеств ядохимикатов. —М.: Медицина, 1972. —312 с.
22. Шмигидина А.М., Волощенко З.Л. // Хим. в сельском хоз. —1969. —№12. —С. 38—40.
23. Шмигидина А.М., Клисенко М.А. // Вопросы питания. —1970. —№5. —С. 91—92.
24. Клисенко М.А., Шмигидина А.М. // Хим. в сельском хоз. —1971. —№10. —С. 41—42.
25. Клисенко М.А., Шмигидина А.М. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1973. —Вып. 1. —С. 51—55.
26. Шмигидина А.М., Клисенко М.А. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1976. —Вып. 2. —С. 42—45.
27. Клисенко М.А., Письменная М.В. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1973. —Вып. 1. —С. 27—32.
28. Клисенко М.А., Васягина Р.Д. // Там же. —С. 39—41.
29. Клисенко М.А., Письменная М.В. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1976. —Вып. 2. —С. 38—41.
30. Петросян М.С., Гиренко Д.Б., Клисенко М.А. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1980. —Вып. 4. —С. 22—27.
31. Юркова З.Ф., Клисенко М.А. Применение хроматографии в тонком слое для определения хлорорганических пестицидов в продуктах питания и воде. —Кишинев: изд. АН Молд. ССР, 1968. —С. 25—26.
32. Верблюдова Н.И., Клисенко М.А. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1973. —Вып. 1. —С. 18—23.
33. Хохолькова Г.А., Иванова З.В., Александрова Л.Г., Степанченко Н.Г. Методы анализа пестицидов. —Кишинев: изд. АН Молд. ССР, 1970. —С. 107—111.
34. Александрова Л.Г., Демченко В.Г., Давыдюк Е.И. Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. —Киев, 1988. —Вып. 18. —С. 47—50.
35. Косматый Е.С., Полонская Т.И., Тверская Б.М. Методы анализа пестицидов. —Кишинев: изд. Молд. ССР, 1970. —С. 45—48.
36. Косматый Е.С., Тверская Б.М., Полонская Т. И. // Там же. —С. 49—53.
37. Косматый Е.С., Тверская Б.М. // Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1973. —Вып. 1. —С. 33—38.
38. Косматый Е.С., Полонская Т.И. // Там же. —С. 14—17.
39. Косматый Е.С., Бублик Л.И., Андриенко Г.Г. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1976. Вып. 2. —С. 38—41.
40. Косматый Е.С., Кавецкая Л.Н. // Там же. —С. 58—61.
41. Дятловицкая Ф.Г., Гладенко Е.Ф., Крушина А.А. Методы анализа пестицидов в препаратах, продуктах питания, почве и воде. —Кишинев: изд. АН Молд. ССР, 1968. —С. 25—26.
42. Дятловицкая Ф.Г., Гладенко Е.Ф. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1973. —Вып. 1. —С. 11—13.
43. Самосват Л.С. Методы анализа пестицидов. —М.: Наука, 1972. —С. 127—130.
44. Самосват Л.С. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1976. —Вып. 2. —С. 96—101.
45. Самосват Л.С., Симанович А.И. // Там же. —С. 66—71.
46. Самосват Л.С., Федорова Л.Н. // Там же. —С. 72—76.
47. Самосват Л.С. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1978. —Вып. 3. —С. 42—48.
48. Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе. —М.: Рекламинформбюро ММФ, 1976. —Вып. ХІ. —219 с.
49. Казаринова Н.Ф., Грушевская Н.Ю., Бродская Н.М. и др. Гигиена применения полимерных материалов / Тезисы Второго Всесоюзного совещания. Киев, 4—6 октября 1976. —Киев, 1976. —С. 238—240.
50. Казаринова Н.Ф. Анализ мономеров, полимеров, сопутствующих веществ. —Саратов, 1977. —С. 32—35.
51. Грушевская Н.Ю., Казаринова Н.Ф. // Ж. аналит. химии. —1987. —Т. 42, №1. —С. 164—166.
52. Грушевская Н.Ю. Каучук и резина. —1987. —№1. —С. 35—37.
53. Грушевская Н.Ю. // Гиг. и сан. —1987. —№4. —С. 59—61.
54. Grushevskaya N.Yu. // Intern. Polymer Sc. and Techn. —1974. —V.1, №9. —P. 96—97.
55. Духовная И.С., Казаринова Н.Ф. // Ж. аналит. химии. —1976. —Т. 30, №10. —С. 2018—2020.
56. Духовная И.С., Казаринова Н.Ф. // Ж. аналит. химии. —1986. —Т. 41, №8. —С. 1419—1424.
57. Духовная И.С. // Гиг. и сан. —1985. —№11. —С. 43.
58. Казаринова Н.Ф., Ледовских Н.Г., Кузнецова В.Н. // Каучук и резина. —1972. —№2. —С. 45—46.
59. Казаринова Н.Ф., Новицкая Л.П. // Пластические массы. —1975. —№3. —С. 76—78.
60. Казаринова Н.Ф., Новицкая Л.П. // Укр. хим. журнал. —1975. —Т. 46, №12. —С. 526—528.
61. Новицкая Л.П., Казаринова Н.Ф. // Ж. аналит. химии. —1973. —Т. 28, №6. —С. 1233—1236.
62. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде. —М.: Колос, 1977. —368 с.
63. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде. Справочное издание. —М.: Колос, 1983. —304 с.
64. Методы санитарно-химических исследований полимерных материалов, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами. —Киев, 1982. —182 с.
65. Киселев А.В., Яшин Л.И. Газо-адсорбционная хроматография. —М.: Наука, 1967. —256 с.
66. Клисенко М.А. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. —Киев: ВНИИГИНТОКС, 1969. —Вып. 7. —С. 519—531.
67. Клисенко М.А., Письменная М.В. // Ж. общ. химии. —1977. —Т. 47. —С. 2051—2053.
68. Чмиль В.Д., Граль К., Штоттмайстер Э. // Ж. аналит. химии. —1978. —Т. 33, №12. —С. 2420—2425.
69. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1980. —Т. 35, №7. —С. 1326—1331.
70. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1981. —Т. 36, №4. —С. 729—737.
71. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1981. —Т. 36, №9. —С. 1813—1819.
72. Чмиль В.Д., Васягина Р.Д. // Ж. аналит. химии. —1987. —Т. 42, №9. —С. 1691—1695.
73. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1987. —Т42, №11. —С. 2048—2053.
74. Чмиль В.Д., Туров В.В.,Погорелый В.К., Бродская Н.М. // Ж. аналит. химии. —1991. —Т.46, №1. —С. 161—168.
75. Чмиль В.Д., Васягина Р.Д. // Ж. аналит. химии. —1989. —Т. 44, №4. —С. 757—759.
76. Гиренко Д.Б., Клисенко М.А. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1973. —Вып. 1. —С. 83—86.
77. Гиренко Д.Б., Клисенко М.А., Юркова З.Ф., Чурпий Э.П. Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1980. —Вып. 4. —C. 5—12.
78. Аккерман Х., Батора В.Л., Письменная М.В. // Методы определения микроколичеств пестицидов. —М.: Медицина, 1984. —С. 158—199.
79. Чмиль В.Д., Клисенко М.А. // Ж. аналит. химии. —1977. —Т. 32, №3. —С. 592—595.
80. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1980. —Т. 35, №1. —С. 132—135.
81. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1978. —Т. 33, №11. —С. 2232—2234.
82. Давидюк Е.И., Закардонец В.А., Андриенко В.А., Демченко В.Ф. // Агрохимия. —1987. —№4. —С. 98—102.
83. Клисенко М.А., Демченко В.Ф., Давидюк Е.И. // Перспективные хроматографические и электрохимические методы в санитарной химии. —Таллин, 1988. —С. 74—75.
84. Микульская И.А., Демченко В.Ф., Давидюк Е.И., Котова А.Е., Бадаева Л.Н. // Кибернетика и вычислительная техника. —1995. —Вып. 106. —С. 96—99.
85. Проданчук Н.Г., Давидюк Е.И., Клисенко М.А. // Матеріали І з'їзду токсикологів України. Тези доповідей (11—13 жовтня 2001 р.). —Київ, 2001. —Т. 1. —С. 62—63.
86. Гиренко Д.Б., Клисенко М.А. // Укр. хим. журн. —1976. —Т. 41, №4. —С. 422.
87. Чмиль В.Д. Разработка хроматографических методов анализа хлор- и азотсодержащих пестицидов в природных водах для гигиенических исследований. —Автореф. дисс. … докт. биол. наук. —М., 1989. —44 с.
88. Wehrli A., Kovats E. // Helv. Chim. Acta. —1959. —V. 42. —P. 2709.
89. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1979. —Т. 34, №4. —С. 794—798.
90. Горцева Л.В., Тарасова Н.А., Шутова Т,В., Холодова А.П. // Гиг. и сан. —1987. —№4. —С. 61—62.
91. Горцева Л.В., Шутова Т.В. // Гиг. и сан. —1986. —№7. —С. 46—48.
92. Кузнецова В.Н., Дрегваль Г.Ф. // Охрана окружающей среды и очистка промышленных выбросов. —М.: НИИТЭХИМ, 1984. Вып. 9. —С. 1—2.
93. Горцева Л.В., Шутова Т.В., Чмиль В,Д. // Ж. аналит. химии. —1993. —Т. 48, №4. —С. 678—681.
94. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1983. —Т. 38, №12. —С. 2224—2235.
95. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1984. —Т. 39, №4. —С. 711—714.
96. Дрегваль Г.Ф., Рапапорт Л.И., Кузнецова В.Н. // Анализ мономеров, полимеров и сопутствующих веществ. —Саратов, 1977. —С. 114—117.
97. Дрегваль Г.Ф., Кругляк Г.И., Шутова Т.В. // Актуальные вопросы гигиены и токсикологии синтетических материалов судостроительного назначения. —Л.: ЦНИИ "Румб", 1982. —С. 39—43.
98. Клисенко М.А., Давидюк Е.И., Демченко В.Ф. // Химия и технология воды. —1994. —№1. —С. 371—386.
99. Давидюк Е.И., Демченко В.Ф., Клисенко М.А. // Ж. аналит. химии. —1997. —Т. 52, №11. —С. 1168—1175.
100. Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в пищевых продуктах, кормах и внешней среде (№27). —Киев: Укргосхимкомиссия, 2000. —223 с.
101. Духовная И.С., Чмиль В.Д. // Ж. физ. химии. —1991. —Т. 65, №10. —С. 2816—2822.
102. Чмиль В.Д., Новицкая Л.П., Герцюк М.Н. // Ж. физ. химии. —1994. —Т. 68, №10. —С. 1763—1769.
103. Чмиль В.Д., Зульфигаров О.С., Юрченко В.В. // Ж. аналит. химии. —1998. —Т. 53, №2. —С. 187—190.
104. Чмиль В.Д. // Актуальні проблеми екогігієни і токсикології. Матеріали науково-практичної конференції (28—29 травня 1998 р.). Київ: Інститут екогігієни і токсикології ім. Л.І. Медведя, 1998. —Частина 1. —С. 236—242.
105. Косматый Е.С., Бублик Л.И. // Ж. общей химии. —1970. —Т. 40, №11. —С. 2371—2373.
106. Косматый Е.С., Бублик Л.И. // Методы определения пестицидов в воде. —Л.: Гидрометеоиздат, 1978. —Вып. 2. —С. 169—172.
107. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1977. —Т. 32, №11. —С. 2120—2123.
108. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1985. —Т. 40, №6. —С. 1076—1087.
109. Чмиль В.Д. // Укр. хим. журн. —Т. 42, №9. —С. 964—968.
110. Чмиль В.Д., Король А.Н., Черноплекова В.А., Филоненко Г.В. // Ж. аналит. химии. —1978. —Т. 33, №8. —С. 1598—1602.
111. Чмиль В.Д., Король А.Н. // Ж. физ. химии. —1978. —Т. 52, №6. —С. 1551.
112. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1979. —Т. 34, №4. —С. 794—798.
113. Чмиль В.Д., Сакодынский К.И. // Ж. аналит. химии. —1982. —Т. 37, №9. —С. 1657—1664.
114. Чмиль В.Д., Сакодынский К.И. // Ж. аналит. химии. —1984. —Т. 39, №6. —С. 1105—1111.
115. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1985. —Т. 40, №3. —С. 500—504.
116. Горцева Л.В., Кофанов В.И. // Ж. аналит. химии. —1987. —Т. 42, №11. —С. 2080—2083.
117. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1979. —Т. 34, №10. —С. 2067—2069.
118. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1981. —Т. 36, №6. —С. 1763—1769.
119. Клисенко М.А., Демченко В.Ф., Давидюк Е.И. // Перспективные хроматографические и электрохимические методы в санитарной химии. —Таллин-Тарту, 1988. —С. 74—75.
120. Prodanchuk M.G., Sova R.Yu., Daviduk E.I, Snoz S.V. // 19th International Symposium on Halogenated Euvironmental Organie Pollutants and POP's September 12-17, 1999. —Venice, 1999. —V. 43. —P. 237—238.
121. Проданчук Н.Г., Давидюк Е.И., Клисенко М.А., Демченко В.Ф. // Матеріали І з'їзду Токсикологів України. Тези доповідей. (11—13 жовтня 2001 р.). —Київ, 2001. —Т. 1. —С. 62—63.
122. Шмигидина А.М., Чмиль В.Д., Крук В.И. // Тезисы докладов конференции "Аналитическая химия объектов окружающей среды", (11—18 ноября 1991 г.). Санкт-Петербург-Сочи, 1991. Ч. 2. —С. 50.
123. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1996. —Т. 51, №11. —С. 1186—1192.
124. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1975. —Т. 30, №12. —С. 2444—2447.
125. Чмиль В.Д. // Ж. аналит. химии. —1980. —Т. 35, №12. —С. 2413—2417.
126. Чмиль В.Д., Бурушкина Т.Н., Погорелый В.К. // Ж. аналит. химии. —1985. —Т. 40, №10. —С. 1876—1882.
127. Авторское свидетельство №1331832 (СССР). Способ извлечения пестицидов из водных растворов. —Бюлл. изобр, 1987. —№31.
128. Чмиль В.Д., Туров В.В., Погорелый В.К., Бродская Н.М. // Ж. аналит. химии. —1991. —Т. 46, №1. —С. 161—168.
129. Чмиль В.Д., Бродская Н.М., Барвинченко В.Н., Погорелый В.К. // Ж. аналит. химии. —1992. —Т. 47, №3. —С. 478—483.
130. Jaskukle E., Patty L., Bruchet A. // Pesticide Chemistry and Bioscience.The Food-Environment Challenge. The proceeding of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry: The Food-Environment Challenge held on the Queen Elizabeth II Conference Centre, Westminster, London on 2—7 August 1998. Brooks G.T. and Roberts J.R. —Cambridge: RSC, 1999. —P. 368—385.
131. Чмиль В.Д. // Современные проблемы токсикологии. —2002. —№2. —С. 56—62.